综述：2 型糖尿病男性患者卵泡刺激素（FSH）水平的系统评价和荟萃分析

2 型糖尿病（T2DM）男性患者的卵泡刺激素（FSH）水平如何？这篇综述为你揭晓。

　　

一、研究背景

在全球范围内，2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一个严重的公共卫生问题。数据显示，2021 年全球糖尿病患者达 5.37 亿，预计到 2045 年将增至 7.83 亿。而且，糖尿病在男性中的患病率高于女性。患有糖尿病的男性容易出现多种心血管和非心血管并发症，甚至会导致性功能障碍，比如勃起功能障碍。

糖尿病的发病与多种因素相关，像生活方式、肥胖、高血压、遗传等，而内源性激素紊乱也是重要因素之一。近年来，人们越来越关注 T2DM 与内源性激素如促性腺激素之间的潜在联系。其中，卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）作为一种促性腺激素，其与 T2DM 在男性中的关联备受关注。然而，相关研究结果并不一致。有的研究表明，T2DM 男性患者的 FSH 水平低于对照组；有的则发现其 FSH 水平高于对照组；还有研究认为，糖尿病和非糖尿病男性的 FSH 水平并无显著差异。鉴于此，有必要对现有文献进行全面综述。

FSH 不仅作用于男性性腺，在骨骼、脂肪组织、心血管系统和免疫系统等方面也发挥着作用。它的分泌受到睾丸、下丘脑和垂体之间复杂相互作用的调控。FSH 水平异常与精液参数异常、心血管代谢疾病以及炎症和免疫反应受损都有关系，而且还用于改善男性生殖能力。但目前缺乏对 FSH 水平与男性 T2DM 之间可能关联的系统评价和荟萃分析，因此开展了此次研究。

二、研究方法

1. 遵循报告指南与注册：该研究严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systemic Reviews and Meta-Analysis statement）指南，并在国际系统评价前瞻性注册平台（The International Prospective Register of Systematic Reviews，PROSPERO）进行了注册，注册号为 CRD42025634103。
2. 文献检索：研究人员对 PubMed、Scopus、Web of sciences、Cochrane Library、Epistemonikos 等数据库进行了检索，时间范围从数据库建立至 2025 年 1 月。检索仅限定英文文献，对发表年份没有限制，使用了相关关键词，具体检索策略见补充表 1。同时，还通过手工检索纳入研究的参考文献，以发现更多相关研究。整个文献筛选过程借助 Endnote（版本 X8）软件完成。
3. 研究选择标准：纳入标准为男性 T2DM 患者（Patients，P）；进行 FSH 测量（Exposure，E）；有非 T2DM 个体作为对照（Control，C）；研究结局为 T2DM（Study outcomes，O）；研究设计为观察性研究或干预性研究的基线数据（Study design，S）。排除标准包括缺乏对照、数据不足的研究，以及摘要、综述、评论等。首先通过标题和摘要评估研究是否符合纳入标准，然后对潜在符合的文章进行全文评估。
4. 数据提取：由两名评审员（VGH 和 MSG）负责数据提取，提取的数据包括作者、发表年份、国家、样本量、均值、标准差等，使用 SPSS（版本 22）软件进行操作。若出现分歧，则与第三人（FRT）讨论解决。
5. 质量评估：采用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（Newcastle–Ottawa Quality Assessment Scale，NOS）对纳入研究的质量进行评估。该量表从研究对象的选择、研究组的可比性以及暴露评估三个方面进行评分，总分为 0 - 9 分，0 - 3 分为低质量，4 - 6 分为中等质量，7 - 9 分为高质量。评估过程中出现的差异通过团队讨论解决。
6. 统计分析：所有数据以标准化均数差（Standardized mean difference，SMD）和 95% 置信区间（Confidence intervals，CI）进行汇总，并通过森林图展示。使用 I2 统计量评估研究的异质性，若异质性显著（I2>50%），则采用随机效应模型。通过 Egger's 检验和 Begg’s 检验评估发表偏倚，并进行亚组分析以探究不同大洲研究的潜在异质性。使用 MedCalc Statistical Software version 22.009 软件进行荟萃分析。

三、研究结果

1. 检索结果：从五个电子数据库中总共检索到 4565 篇相关文献，去除 389 篇重复文献后，对剩余文献的标题和摘要进行评估，筛选出 31 篇进行全文分析。最终，排除 11 篇不符合要求的文献，确定 20 项符合纳入标准的研究，其中糖尿病男性样本量为 2167，对照组样本量为 2041。这些研究中，10 项在亚洲进行，8 项在非洲，2 项在欧洲。
2. FSH 水平分析结果：20 项研究报告了糖尿病和非糖尿病男性的 FSH 均值（标准差）。总体来看，糖尿病男性的 FSH 水平低于非糖尿病男性，合并标准化均数差为 -0.237（95% CI： -0.582 至 0.108；P = 0.17；I2：95.83%；Egger’s 检验：0.06；Begg’s 检验：0.15）。但该结果在敏感性分析后才具有显著性。

亚组分析发现，亚洲研究中，糖尿病男性的 FSH 水平显著低于对照组，标准化均数差为 -0.955（95% CI： -1.630 至 -0.279；p = 0.006；I2：96.91%；Egger's 检验：0.03；Begg's 检验：0.01）；非洲糖尿病男性的 FSH 水平与非糖尿病男性无显著差异（标准化均数差：0.386；95% CI： -0.0401 至 0.813；p = 0.07；I2：94.26%；Egger’s 检验：0.31；Begg’s 检验：0.21）；欧洲男性中，糖尿病患者与非糖尿病患者的 FSH 水平存在显著差异（标准化均数差：0.273；95% CI：0.0960 至 0.450；p = 0.003；I2：18.41%；Egger's 检验：P<0.0001；Begg's 检验：0.31） 。3. 研究质量评估结果：所有纳入研究的偏倚风险为中到低，具体质量评估结果见补充图 1。

四、讨论

1. FSH 水平与 T2DM 的关联：本次荟萃分析表明，总体上 T2DM 男性患者的血清 FSH 水平低于非糖尿病男性。分洲来看，亚洲糖尿病男性的 FSH 水平明显更低，而非洲糖尿病男性与非糖尿病男性的 FSH 水平无显著差异，欧洲男性中糖尿病患者与非糖尿病患者的 FSH 水平差异显著。

男性在中年时期更容易患 T2DM，这受到多种生物和环境因素的影响。近年来研究发现，促性腺激素与代谢调节之间存在复杂的相互作用，FSH 信号通路参与调节胰腺 β 细胞功能和胰岛素敏感性。但 FSH 水平变化与 T2DM 之间的确切关系仍不明确，需要进一步研究。2. 相关机制探讨：临床研究发现，T2DM 男性中低促性腺激素性腺功能减退和促性腺激素水平改变的发生率较高，约四分之一的 T2DM 男性促性腺激素和睾酮水平异常，这表明激素失衡与糖尿病病理生理之间可能存在相互作用。

促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）会对碳水化合物代谢参数产生影响，有研究显示，前列腺癌男性使用 GnRH 会使血糖状况恶化。此外，性激素结合球蛋白（Sex hormone binding globulin，SHBG）和睾酮水平低也可能在 T2DM 发病机制中起作用。SHBG 水平与空腹血糖呈负相关，可能通过影响肝脏糖代谢等途径参与血糖调节。糖尿病还会影响下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴，减少垂体促性腺激素的释放，进而降低黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）和 FSH 的反应。而且，糖尿病男性使用的药物也可能影响促性腺激素浓度，比如二甲双胍会降低 FSH 和 LH 水平。高血糖还可能导致男性生殖功能障碍。3. 影响因素分析：代谢紊乱与生殖功能障碍密切相关。胰岛素抵抗和高血糖是男性不育的触发因素，低促性腺激素性腺功能减退、T2DM 和代谢综合征之间存在双向关联，但因果关系尚不明确。有研究认为，年轻的新诊断糖尿病男性出现的低促性腺激素性腺功能减退可能是 T2DM 的前兆。肥胖是连接促性腺激素水平与糖尿病发病机制的一个重要因素，肥胖男性促性腺激素（FSH 和 LH）和抑制素 B 水平降低，脂肪组织中的芳香化酶可将睾酮转化为雌二醇，抑制 LH 和 FSH 的分泌。

本次研究中，不同研究结果存在不一致性，这可能与研究人群的生物学和环境因素差异有关。例如，不同年龄段的糖尿病患者激素水平有所不同，年龄增长也会影响 FSH 水平。而且，种族差异、糖尿病严重程度和病程、生活方式等因素也可能影响 FSH 水平，导致研究结果的差异。4. 研究局限性：本研究存在一些局限性。首先，数据库检索仅局限于英文文献；其次，研究主要集中在亚洲和非洲，样本量较小，结果不能推广到所有男性；再者，纳入研究均为观察性研究，无法确定因果关系，且所有研究都依赖单次 FSH 测量，不同研究的 FSH 实验室检测方法可能存在差异；最后，大多数纳入研究并非基于人群的研究，未来需要开展长期的基于人群的研究来进一步探究 FSH 与男性 T2DM 风险的关联。5. 研究优势：本研究也有其优势，这是首次对 T2DM 男性与非 T2DM 男性的 FSH 水平差异进行全面荟萃分析，为后续研究提供了重要参考。

五、研究结论

本次荟萃分析表明，糖尿病男性的 FSH 浓度低于非糖尿病男性，但这种差异在非洲男性中未观察到。建议未来开展更多研究，评估 FSH 在男性 T2DM 风险评估中的作用，进一步探究 FSH 浓度改变与 T2DM 发病机制之间的潜在联系，明确相关作用机制，为临床实践提供更有力的依据。