白藜芦醇苷（PD）对铅（Pb）诱导的大鼠肾病的保护作用及机制研究

研究人员探究 Pb 诱导肾病机制并评估 PD 的肾保护潜力，发现 PD 可缓解 Pb 肾毒性，高剂量效果更佳。

　　本研究探究了铅（Pb）诱导肾病的分子机制，并评估了白藜芦醇苷（Polydatin，PD）的肾保护潜力。研究人员将 40 只雄性 Wistar 大鼠分为 5 组（每组 8 只）：阴性对照组（negative control，NC）、正常大鼠给予 200mg/kg/ 天 PD 处理组（NPD200）、仅接受铅（30mg/kg/ 天）处理的阳性对照组（positive control，PC），以及两组同时给予铅和 PD（100 或 200mg/kg/ 天）的实验组。利用原子吸收分光光度计测定血清和尿液中的铅水平；分别通过定量逆转录聚合酶链反应（quantitative RT-PCR）和免疫组化法检测肾组织损伤标志物（转化生长因子 -β（TGF-β）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子 - 1（KIM-1））以及肾保护分子（核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）、腺苷酸活化蛋白激酶 α（AMPKα）、蛋白激酶 B（AKT1））的基因和蛋白表达；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对氧化应激标志物（谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶 1（Gpx1）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、过氧化氢（H₂O₂））和炎症标志物（肿瘤坏死因子 -α（TNFα）、白细胞介素 1β（IL1β）、白细胞介素 6（IL6）、白细胞介素 10（IL-10）、干扰素 -γ（IFN-γ））进行定量分析。

结果显示，PC 组大鼠出现显著肾损伤，表现为组织学异常、细胞凋亡增加、血清肌酐和尿素升高、蛋白尿以及多尿。与健康大鼠相比，PC 组肾组织中 iNOS、TGF-β、KIM-1、NGAL 显著上调，而 Nrf2、AMPK、AKT 表达下降。此外，PC 组肾标本中的氧化应激（MDA、H₂O₂）和炎症（TNF-α、IL1β、IL6）标志物水平大幅升高，抗氧化剂（GSH、GPx、CAT）以及 IL-10 和 IFN-γ 水平则低于 NC 组。

同时给予铅和 PD 的实验组，肾生化指标得到改善，组织病理学变化和细胞凋亡减轻，iNOS、TGF-β、KIM-1 表达以及氧化应激和促炎标志物浓度降低，抗氧化剂和 Nrf2、AMPK、AKT、IL-10、IFN-γ 水平升高。且高剂量 PD 的保护效果明显优于低剂量。

综上所述，PD 预防性给药可通过对抗氧化应激和炎症减轻铅诱导的肾毒性，高剂量方案的肾保护效果更优。