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为探究 Adropin 对多囊卵巢综合征（PCOS）小鼠的作用，研究发现其能改善生殖功能，或成 PCOS 替代疗法。
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是困扰众多育龄女性的 “心头大患”，它就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”，是导致女性不孕的常见原因之一。全球有 6 - 15% 的育龄女性受其影响，它不仅会引发排卵障碍、月经不调等生殖问题，还与胰岛素抵抗、糖尿病等代谢疾病紧密相连。尽管早在 1935 年就被诊断出来，但 PCOS 的病因至今仍是个未解之谜，目前也没有专门针对它的特效药物，现有的治疗手段只是对症处理，比如使用二甲双胍（Metformin）等药物来缓解症状。
在这样的背景下，印度巴纳拉斯印度大学（Banaras Hindu University）的研究人员展开了一项意义重大的研究，试图寻找治疗 PCOS 的新方法。他们将目光聚焦在一种名为 Adropin 的独特肝因子上。此前研究发现，Adropin 在维持能量稳态方面发挥着关键作用，而且 PCOS 女性血清和卵泡液中 Adropin 水平有所下降。那么，Adropin 能否成为治疗 PCOS 的 “救星” 呢？这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 PCOS 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先是动物实验，选用成年瑞士品系雌性小鼠，构建 PCOS 小鼠模型，将其分为不同处理组进行实验观察。在检测指标方面，采用免疫组化（Immunohistochemistry）确定 Adropin 等蛋白在卵巢中的细胞定位；运用免疫印迹（Immunoblot）及密度测定法分析相关蛋白的表达水平；通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记（Terminal - Deoxynucleotidyl Transferase - Mediated dUTP Nick End Labeling，TUNEL）assay 检测卵巢细胞凋亡情况；利用酶联免疫吸附测定（Enzyme - Linked Immunosorbent Assay，ELISA）试剂盒测定血清中激素浓度。
研究结果如下：
- Adropin 在 PCOS 小鼠卵巢中的表达变化：免疫组化显示，正常对照组小鼠卵巢中 Adropin 在黄体（Corpus Luteum，CL）有很强的免疫反应性，而 PCOS 小鼠卵巢中 Adropin 免疫反应性明显减弱。免疫印迹分析进一步证实，PCOS 小鼠卵巢中 Adropin 表达显著降低。
- 对发情周期的影响：正常对照组小鼠发情周期正常，PCOS 小鼠发情周期紊乱且持续处于动情后期。Adropin 处理的 PCOS 小鼠在第 7 天发情周期开始恢复正常，相比之下，二甲双胍处理的 PCOS 小鼠在第 10 天才出现发情期，Adropin 治疗使发情周期恢复更早。
- 对卵巢形态的影响：PCOS 小鼠卵巢质量显著低于正常对照组，Adropin 和二甲双胍处理后，卵巢质量均显著增加。组织学观察发现，正常对照组小鼠卵巢有大量健康卵泡和 CL，PCOS 小鼠卵巢则有许多囊性卵泡，缺乏 CL，Adropin 处理后，PCOS 小鼠卵巢出现健康卵泡和 CL，囊性卵泡消失，二甲双胍处理后也有健康卵泡，但仍有少量闭锁卵泡。
- 对细胞增殖、存活和凋亡相关蛋白的影响：免疫组化和免疫印迹分析表明，PCOS 小鼠卵巢中细胞增殖标记蛋白增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）表达降低，细胞存活蛋白 B 细胞淋巴瘤 / 白血病 - 2（B - cell Leukemia/Lymphoma 2，BCL2）表达降低，促凋亡蛋白 Bcl2 相关 X 蛋白（Bcl2 - associated X Protein，BAX）和裂解的半胱天冬酶 3（Cleaved Caspase 3）表达增加，BAX/BCL2 比值升高。Adropin 和二甲双胍处理后，PCNA 和 BCL2 表达增加，BAX 和 Cleaved Caspase 3 表达减少，BAX/BCL2 比值降低。
- 对循环激素水平和甾体生成蛋白的影响：ELISA 检测显示，PCOS 小鼠血清中孕酮（Progesterone，P4）和睾酮（Testosterone，T）浓度升高，雌二醇（Estradiol，E2）浓度降低。Adropin 处理后，P4 水平升高，T 水平降低；二甲双胍处理后，P4 和 T 水平均降低，且二者处理后 E2 水平均无明显变化。免疫印迹分析发现，PCOS 小鼠卵巢中甾体生成急性调节蛋白（Steroidogenic Acute Regulatory Protein，StAR）、细胞色素 P450 11A1（Cytochrome P450 11A1，CYP11A1）和 17β - 羟基类固醇脱氢酶（17β - Hydroxysteroid Dehydrogenase，17β - HSD）表达增加，3β - 羟基类固醇脱氢酶（3β - Hydroxysteroid Dehydrogenase，3β - HSD）和芳香化酶（Aromatase）表达无明显变化。Adropin 处理后，StAR、3β - HSD 和 Aromatase 表达升高，17β - HSD 表达降低；二甲双胍处理后，StAR、CYP11A1、17β - HSD 和 Aromatase 表达降低，3β - HSD 表达无明显变化。
- 对生育能力的影响：PCOS 小鼠交配 10 天后子宫角无胚胎植入，而 Adropin 和二甲双胍处理后的 PCOS 小鼠子宫角出现胚胎植入，表明生育能力得到恢复。
研究结论和讨论部分指出，Adropin 治疗 PCOS 小鼠可显著降低 17β - HSD 表达，减少 T 生成，增加 P4 生成，促进排卵，这从 Adropin 处理的 PCOS 小鼠卵巢中 CL 的出现可以得到证明。同时，Adropin 治疗还能减少 T 生成，增加颗粒细胞（Granulosa Cells，GCs）增殖和存活，减少细胞凋亡。与二甲双胍相比，Adropin 在恢复 PCOS 小鼠正常生殖活动方面更有效，体现在更早恢复发情周期、增加 P4 生成以及提高卵巢中 3β - HSD 和 Aromatase 蛋白表达。综上所述，Adropin 有潜力成为治疗 PCOS 的一种有前景的替代疗法，为 PCOS 患者带来了新的希望。
