编辑推荐：
研究人员通过双样本孟德尔随机化（MR）研究 25 - 羟维生素 D [25 (OH) D] 与眼部疾病关系，未发现显著因果关系。
在健康与生命科学领域，维生素 D 一直是备受关注的 “明星分子”。它作为一种脂溶性营养素，在维持骨骼健康方面功勋卓著，能促进钙吸收和骨矿化。但近年来，维生素 D 的非骨骼作用逐渐进入人们的视野。研究发现，维生素 D 缺乏与心血管疾病、免疫系统异常、糖尿病甚至癌症等多种慢性疾病的发生风险增加有关。
在眼部健康领域，维生素 D 也成为了研究热点。虽然一些观察性研究暗示了维生素 D 水平与近视、年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和干眼症等眼部疾病之间可能存在联系，但这些研究结果却充满了矛盾和不确定性。比如在近视方面，维生素 D 浓度可能只是反映了人们在户外的时间，而非直接影响近视的发生；对于 AMD，有的横断面研究认为维生素 D 有保护作用，可大规模前瞻性研究却发现补充维生素 D 对 AMD 易感性并无显著影响。至于青光眼、DR 和白内障等常见眼病，观察性研究的结论更是莫衷一是。这些不一致的结果，很大程度上是因为观察性研究容易受到混杂变量的干扰，难以确定真正的因果关系。
为了突破这一困境，来自江西省人民医院 & 南昌医学院第一附属医院药学部以及北京中医药大学第一临床医学院的研究人员开展了一项双样本孟德尔随机化（MR）研究。孟德尔随机化是一种利用单核苷酸多态性（SNPs）作为特定暴露的遗传标记，来确定与特定结果之间因果关系的方法。这种方法就像给研究装上了 “导航仪”，能有效避开环境混杂因素带来的干扰，让研究结果更加可靠。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为深入理解维生素 D 与眼部疾病的关系提供了新视角。
研究人员开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，精心挑选了来自大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据，其中 25 (OH) D 浓度数据来自对 417,580 名英国生物银行（UK Biobank）参与者的分析，眼部疾病数据则来源于 FinnGen 联盟发布的 R12 GWAS。接着，依据孟德尔随机化的假设，严格筛选出与 25 (OH) D 浓度关联紧密的多个单核苷酸多态性作为工具变量（IVs），并通过多种统计方法，如逆方差加权（IVW）法、MR-Egger 回归等，对 25 (OH) D 浓度与多种眼部疾病之间的因果关系进行了全面分析。此外，还进行了敏感性分析，以此确保研究结果的稳健性。
研究结果主要通过两次 MR 分析呈现。在第一次 MR 分析中，研究人员选用了 55 - 87 个工具变量，运用 IVW 方法探究 25 (OH) D 浓度与多种主要眼部疾病的因果关系。结果显示，25 (OH) D 浓度与 AMD、干性 AMD、湿性 AMD、老年性白内障、DR、近视、结膜炎、过敏性结膜炎、视神经炎和角膜炎等疾病均无显著因果关联。不过，IVW 方法显示 25 (OH) D 浓度与青光眼存在显著因果关系，但 MR-Egger 方法得出了相反结论，这表明该因果关系可能并不成立。而且，此次研究的各项敏感性分析结果均表明，研究不存在明显的异质性和多效性，进一步验证了研究结果的可靠性。
在第二次 MR 分析中，为了让研究更加严谨，研究人员去除了 19 个与已知混杂因素有关联的单核苷酸多态性，然后利用筛选后的工具变量再次进行分析。这次分析结果与第一次一致，依然没有发现血清 25 (OH) D 浓度与大多数常见眼部疾病的易感性之间存在显著因果关系。同时，异质性和多效性测试结果也符合预期，再次证实了研究的可靠性。
综合研究结论与讨论部分，此次研究通过严谨的 MR 分析，基于大规模的 GWAS 数据集，未发现 25 (OH) D 浓度与常见眼部疾病之间存在显著因果关系。这一结果提示，以往观察性研究中发现的维生素 D 与眼部疾病之间的关联，很可能是受到混杂因素或共享生物因素的影响，而非真正的因果关系。这一发现意义重大，它不仅为维生素 D 与眼部疾病关系的研究提供了重要参考，也为后续研究指明了方向。未来研究可以纳入更多样化的研究人群，尽可能使用个体层面的数据，并深入探索潜在的基因 - 环境相互作用，从而更全面地揭示维生素 D 与眼部健康之间复杂的关系。
