CRP / 白蛋白比值与 TMTC1：颅内动脉粥样硬化性狭窄诊断的新希望

研究人员探究急性脑梗死（CI）患者中 CRP / 白蛋白比值与颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）的关联，发现二者高表达与 ICAS 程度相关，或为潜在诊断及预后标志物。

　　### 研究背景
在全球范围内，脑卒中是导致死亡的第二大原因，它就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，具有高发病率、高复发率、高并发症率和高致残率的特点。在中国，2020 年脑卒中的患病率、发病率和死亡率分别为 2.6%、505.2/10 万人年和 343.4/10 万人年，而且其发病率还在逐年上升，其中缺血性脑卒中（也就是脑梗死，CI）的增长态势尤为明显。

动脉粥样硬化（AS）作为一种全身性血管疾病，是引发脑卒中的重要 “帮凶”。它会让血管壁变厚，形成斑块，导致血管腔狭窄或堵塞。颅内动脉系统是 AS 的常见发病部位，颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）和闭塞更是 CI 的主要病因。亚洲人群中颅内动脉狭窄比颅外颈动脉狭窄更为常见，这或许和环境、遗传因素有关。所以，弄清楚颅内动脉狭窄的相关情况，对防治 CI 至关重要。

C 反应蛋白（CRP）和白蛋白不仅是全身炎症的标志物，还在动脉粥样硬化的形成和发展过程中扮演着重要角色。CRP 对心脑血管动脉硬化疾病的影响存在争议，而白蛋白能为 CI 患者的身体组织和细胞提供营养，减轻脑水肿和血瘀，促进病情恢复。CRP / 白蛋白比值作为一种有价值的炎症生物标志物组合，可用于评估心脑血管风险，但它与 ICAS 的关系尚不明确。因此，为了给 CI 的早期诊断和治疗提供依据，研究人员开展了此次研究。

研究机构与研究内容

东莞东华医院和东莞松山湖东华医院的研究人员，对 2021 年 2 月至 2022 年 10 月期间神经内科收治的 CI 患者进行了回顾性分析。

研究方法

1. 样本选取：研究纳入了经磁共振成像（MRI）确诊为 CI 且完成计算机断层血管造影（CTA）检查的患者，同时排除了患有局部 / 全身炎症性疾病、活动性感染、出血性 CI、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病、严重心肺肝肾功 能障碍、检查不完整以及非 AS 导致 CI 的患者。
2. 分组依据：根据患者头颈部 MRI 和 CTA 检查结果，按照血管狭窄程度将患者分为低狭窄组（无狭窄和轻度狭窄，小于 50%）和高狭窄组（中度狭窄 50 - 70% 和重度狭窄大于 70%）。
3. 基因分析：从基因表达综合数据库（GEO）下载 CI 相关基因芯片数据 GSE202518 和 GSE180470，用在线分析程序 Geo2R 筛选差异表达基因（DEGs），筛选标准为 P<0.05 且 | log₂FC|≥1.5。
4. 验证实验：采用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测血清中 TMTC1 的 mRNA 水平。
5. 统计分析：使用 SPSS 26.0 软件进行数据分析，对符合正态分布的数据进行 Student t 检验，不符合正态分布的数据采用秩和检验，用卡方检验进行相关性分析，用二元逻辑回归模型评估 CRP / 白蛋白比值、TMTC1 表达与 ICAS 程度的关系，用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断效能。

研究结果

1. CRP / 白蛋白比值与 ICAS 的关系：研究共纳入 228 名参与者，高狭窄组患者的血糖、CRP 和 CRP / 白蛋白比值显著高于低狭窄组。二元回归分析和 ROC 曲线分析显示，CRP / 白蛋白比值对 ICAS 诊断有统计学意义，其曲线下面积（AUC）为 0.672，具有一定的诊断准确性。
2. TMTC1 与 ICAS 的关系：通过基因芯片数据分析发现，TMTC1 在高狭窄组中高表达。RT-qPCR 结果也表明，高狭窄组患者血清中 TMTC1 的 mRNA 表达显著升高。ROC 曲线分析显示，TMTC1 对 ICAS 诊断具有显著的敏感性和特异性，AUC 为 0.684。
3. 联合诊断的优势：将 CRP / 白蛋白比值和 TMTC1 联合进行 ROC 曲线分析，结果显示联合检测对 ICAS 诊断的敏感性和特异性更高，AUC 达到 0.724 。

研究结论与讨论

本次研究表明，高 CRP / 白蛋白比值和 TMTC1 表达与 ICAS 程度相关，二者可能是 ICAS 潜在的诊断和预后标志物。联合应用 CRP / 白蛋白比值和 TMTC1 表达，可提高 ICAS 诊断的敏感性和特异性。不过，该研究也存在一些局限性，比如是回顾性研究，无法确定因果关系；是观察性研究，可能存在未测量或残留的混杂效应；患者来自单一卒中中心，可能存在选择偏倚。后续还需要多中心大样本研究进一步验证。但总体而言，这项研究为 ICAS 的诊断和预后评估提供了新的思路和潜在生物标志物，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，帮助医生更准确地诊断和治疗 ICAS 相关疾病，降低脑卒中的危害。