在新加坡门诊开展药物基因组学预测试验的可行性研究成果显著

为评估在新加坡门诊实施药物基因组学（PGx）预测试验的可行性，研究发现其具有潜在临床益处，值得关注。

　　

精准医疗新探索：新加坡门诊药物基因组学预测试验成果解读

在现代医疗领域，精准治疗一直是人们追求的目标。药物基因组学（Pharmacogenomics，PGx）作为一门研究个体遗传组成如何影响药物反应的学科，为实现精准医疗提供了重要途径。以往在欧美国家进行的多项研究已显示，利用多基因面板进行的 PGx 预测试验能带来显著临床益处，可减少临床相关的药物不良反应（ADRs）。然而，在亚洲包括新加坡，PGx 的实施尚处于起步阶段，相关研究多聚焦于药物遗传等位基因频率，而非临床应用。在新加坡，目前临床实践中仅强制对 HLA-B*15:02 进行基因检测，以预防卡马西平引发的严重皮肤不良反应。此外，初级医疗环境中关于 PGx 预测试验的数据有限，其在实际应用中的可行性、对临床工作流程和患者护理的影响等问题都亟待解答。

为了填补这些空白，来自新加坡 NalaGenetics Pte Ltd、Raffles Medical Group 以及美国加利福尼亚大学欧文分校的研究人员 Fiona FJ Ng、Rashmi Verma 等开展了一项前瞻性研究。该研究成果发表在《The Pharmacogenomics Journal》上，为 PGx 在新加坡门诊的应用提供了重要参考。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，招募了年龄在 21 至 65 岁，有目标慢性病病史或风险，以及正在服用 29 种与 PGx 相关药物的患者，采集他们的口腔样本。样本处理上，运用基于多基因定量聚合酶链反应（qPCR）的 Nala RxReady?面板，对 5 种药物代谢基因（CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、SLCO1B1 和 HLA-B*58:01）的 21 种等位基因变异进行检测。数据分析时，利用相关软件进行变异基因分型、双倍型确定和表型翻译，并依据多个权威机构的注释生成临床建议。同时，通过对患者和临床医生进行调查，评估他们对 PGx 检测的看法和结果。

下面来看具体的研究结果：

• 患者招募与人口统计学特征：研究期间，从 1428 名符合条件的患者中招募了 224 名，最终分析样本为 222 名，其中女性 126 名，男性 96 名，平均年龄 43 岁。参与者中多数为华人（61.3%），其次是其他亚洲人（18.9%）、印度人（9.5%）、马来人（5.9%）和非亚洲人（4.5%），超过一半患者（50.9%）自述正在使用至少一种药物。
• 表型分析：不同基因的代谢表型在不同种族群体中存在差异。例如，CYP2D6 基因的正常代谢者占研究人群的 47 - 69%，但印度人群中该比例较高（66.67%）；CYP2C19 基因的超快代谢者表型在非亚洲人群中更普遍（50%），而亚洲人群尤其是印度人中，中间代谢者表型更为常见（71.4%）。95% 的患者至少携带一种临床可操作变异，71.2% 的患者至少有两种，27.5% 的患者至少有三种。基于自我报告，50.9%（n = 113）的招募患者服用过至少一种研究药物，其中 21.2%（n = 47）根据 PGx 结果接受了至少一项临床可操作建议，包括处方变更、起始剂量调整和增加监测。
• 周转时间分析：PGx 检测从样本接收到报告生成的预期周转时间（TAT）为 5 个工作日。93%（n = 206）的患者样本满足这一要求，周转时间在 2 至 7 个工作日之间，少数样本延迟是由于操作问题和技术限制。
• PGx 检测体验与认知：在 3 个月的测试后随访调查中，94%（n = 141）的受访者对 PGx 检测体验表示满意，70% 的参与者在收到结果后感到宽慰和开心，70% 以上的参与者表示对服用处方药物更有信心。患者最初了解 PGx 检测多源于家人和朋友，参与检测的主要考虑因素是 “有助于优化治疗” 和 “自我好奇”，而 “自付费用” 被认为是最不重要的因素。临床医生则认为延长的随访期阻碍患者参与，审查测试报告存在挑战，67% 的医生更倾向于使用电子病历（EMR）集成模块，他们认为采用 PGx 检测的主要考虑因素是检测原因和成本，并强调需要更明确的法规和保险覆盖。

综合研究结论与讨论，该研究首次探索了在亚洲初级医疗环境中实施 PGx 预测试验的可行性。几乎所有分析患者都携带至少一种临床可操作变异，表明 PGx 预测试验具有潜在临床益处，能优化患者护理，在个性化医疗中具有重要意义。不同种族群体间药物代谢表型存在显著差异，这为临床用药提供了更精准的依据。虽然患者对 PGx 检测的心理影响较小，但 PGx 检测结果的复杂性可能导致患者理解困难，需要加强检测前后的咨询。临床医生和患者对检测成本的看法存在差异，在私人医疗环境中，患者对自付费用的担忧相对较少。此外，研究也指出了目前存在的问题，如招募率低、缺乏明确指南和保险覆盖、报告格式不统一等。未来需要所有利益相关者共同努力，建立更清晰的检测指南，扩大保险覆盖范围，进一步研究 PGx 检测在不同患者群体和医疗环境中的长期临床效用、成本效益和可行性。

这项研究为 PGx 在新加坡门诊的应用奠定了基础，虽然目前成果是初步的，但为后续研究指明了方向，有望推动精准医疗在该地区的进一步发展。