创伤性脑损伤后，靶向衣康酸途径改善小胶质细胞能量代谢与神经功能

为探究 IRG1 / 衣康酸途径在 TBI 中的作用，研究人员用小鼠模型研究，发现靶向该途径或有治疗潜力。

　　创伤性脑损伤（TBI）会迅速引发小胶质细胞的促炎激活，进而导致 TBI 后的继发性脑损伤。尽管能量代谢在塑造免疫细胞的炎症表型和功能中的主导作用已逐渐被认知，但 TBI 后小胶质细胞生物能量学的具体变化仍未被充分了解。衣康酸是由乌头酸脱羧酶 1（IRG1，由免疫反应基因 1编码）产生的一种代谢物，是免疫细胞尤其是巨噬细胞中的关键代谢调节因子。由于小胶质细胞是脑实质中的巨噬细胞，IRG1 / 衣康酸途径很可能调节小胶质细胞的炎症反应。

在本研究中，研究人员利用小鼠控制性皮质撞击（CCI）模型，探索了 IRG1 / 衣康酸途径在调节 TBI 后小胶质细胞生物能量学和炎症激活中的作用。研究人员在 TBI 前以及 TBI 后 4 小时和 12 小时分离小胶质细胞，观察到受伤后糖酵解迅速但短暂地增加，同时线粒体代谢出现长时间的紊乱。尽管表达上调，但 TBI 后小胶质细胞中的衣康酸含量下降。小胶质细胞特异性基因敲除（-Mi-KO）加剧了代谢变化，增强了促炎激活和神经退行性变，并恶化了某些长期神经功能缺损。补充 4 - 辛基衣康酸（OI）恢复了葡萄糖、谷氨酰胺和脂肪酸的利用及氧化代谢，从而增强了 TBI 后小胶质细胞的生物能量学。补充 OI 还减轻了促炎激活和神经退行性变，并改善了长期神经功能结局。这些结果表明，从治疗角度靶向衣康酸途径有望改善 TBI 后的小胶质细胞能量代谢和神经功能结局。