NR0B1：食管癌鳞状细胞癌恶性表型调控关键基因及预后评估新指标

为探究 NR0B1 在食管癌鳞状细胞癌（ESCC）中的作用，研究人员开展研究，发现其可调控 ESCC 细胞周期，或可作预后评估生物标志物。

　　背景：对食管癌鳞状细胞癌（ESCC）患者术后早期发生远处转移的原发性肿瘤组织进行转录组分析时，发现核受体亚家族 0、B 组成员 1（NR0B1）是一种与 ESCC 恶性表型相关的新基因。本研究旨在阐明 NR0B1 在 ESCC 中的肿瘤学功能，并评估其组织表达的意义。
方法：研究人员探究了敲低 NR0B1 对 ESCC 细胞系的增殖、迁移、黏附能力、体内肿瘤生长以及细胞内信号通路的影响。通过两个独立队列，分析了组织中 NR0B1 在 mRNA 和蛋白质水平的表达与术后预后之间的相关性。
结果：沉默 NR0B1 显著抑制了 ESCC 细胞系的增殖、迁移和黏附能力，并且在小鼠细胞系来源的异种移植模型中，肿瘤生长也有所减缓。敲低 NR0B1 会使细胞周期调节因子 p21 和 p27 上调，同时胸苷激酶 1（TK1）、细胞周期蛋白 E1（cyclin E1）、细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）和染色质许可和 DNA 复制因子 1（CDT1）下调，且这一过程不依赖于 p53。虽然组织中 NR0B1 表达升高与 TNM 分期没有显著关联，但在两个不同的患者队列中，NR0B1 在 mRNA 和蛋白质水平均被确定为独立的预后因素。
结论：NR0B1 通过调节细胞周期调节因子，在 ESCC 的恶性表型中发挥关键作用。组织中 NR0B1 的表达可能是评估 ESCC 患者预后风险的有价值的生物标志物。