间皮素（MSLN）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的研究新发现：影响肿瘤特性与化疗反应

为探究 MSLN 在 TNBC 中的作用，研究人员分析多队列数据，发现 MSLN 高表达有多种特征及化疗优势。

　　间皮素（Mesothelin，MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在多种癌症中普遍表达，40% 的三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）病例也有表达。尽管其细胞或生理功能尚不明确，但 MSLN 已被用作分子治疗的靶点。本研究旨在探究 MSLN 在 TNBC（乳腺癌中预后最差的亚型）中的潜在作用。

研究人员使用了乳腺癌国际联盟分子分类（Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium，METABRIC，n=313）、癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA，n=160）和 SCAN-B（n=155）的乳腺癌队列，以获取生物学变量和基因表达数据。

研究结果显示，高 MSLN 表达主要出现在上皮细胞中，其表达与肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）中基质脂肪细胞减少有关，这支持了它作为 TNBC 表面标志物的作用。MSLN 表达还与 TNBC 亚型以及乳腺癌的晚期 N 分期相关。然而，MSLN 表达与长期生存结果，包括总生存期（Overall Survival，OS）、疾病特异性生存期（Disease-Specific Survival，DSS）或无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）并无关联；尽管如此，它仍与对新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy，NAC）的良好反应相关。实际上，MSLN 高表达的肿瘤呈现出促炎的微环境、更高的癌睾抗原（Cancer-Testis Antigen，CTA）评分，以及增强的免疫细胞活性，尤其是未成熟树突状细胞（Immature Dendritic Cells，iDCs）和 M1 巨噬细胞。从生物学角度来看，MSLN 表达与细胞增殖增加有关，基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）表明，与快速增殖相关的通路，如 G₂M 检查点和 E2F 靶点等，出现了富集。

综上所述，MSLN 高表达的 TNBC 具有肿瘤分级增加、细胞增殖增强和促炎微环境的特点，对新辅助化疗有更好的反应，但对长期生存结果无显著影响。