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研究人员探究维生素 D3分别与链霉素、百里醌联合抗铜绿假单胞菌生物膜效果,发现 D3可增效,后者组合更优。
铜绿假单胞菌(
Pseudomonas aeruginosa )形成的生物膜是一种三维微生物基质,它赋予细菌多药耐药性,还能帮助细菌逃避免疫系统的攻击。本研究旨在探究维生素 D
3(胆钙化醇,cholecalciferol)分别与两种已报道的抗生物膜药物 —— 链霉素(streptomycin)和百里醌(thymoquinone)联合使用,对铜绿假单胞菌生物膜的作用效果。研究发现,链霉素、百里醌和维生素 D
3的最小抑菌浓度分别为 20μg/mL、10μg/mL 和 100μg/mL。通过结晶紫染色和共聚焦激光扫描显微镜,检测了链霉素、百里醌单独使用或与维生素 D
3联合使用在亚抑菌浓度(sub - MIC)下对生物膜形成的抑制作用以及对已形成生物膜的瓦解能力。结果显示,联合用药显著抑制了铜绿假单胞菌的代谢活动,比如耗氧率,还降低了群体感应相关的细胞活动,像群集运动、绿脓菌素(pyocyanin)生成和胞外蛋白酶分泌。同时,这两种联合用药都能使细菌细胞内活性氧(ROS)积累,这已被证实是其抗生物膜活性的主要原因之一。研究还评估了这两种药物组合对生菜叶片细菌感染的影响。分子对接分析表明,百里醌联合维生素 D
3能更有效地与群体感应蛋白 LasI 和 LasR 相互作用。此外,这两种组合对小鼠巨噬细胞系的宿主细胞毒性微乎其微。这些研究结果表明,维生素 D
3能够增强链霉素和百里醌对铜绿假单胞菌的抗菌和抗生物膜功效。虽然两种组合都展现出显著的抗生物膜和抗菌潜力,但维生素 D
3联合百里醌的组合表现更具前景。
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