维生素 D3联合链霉素、百里醌抗铜绿假单胞菌生物膜的研究新突破

研究人员探究维生素 D3分别与链霉素、百里醌联合抗铜绿假单胞菌生物膜效果，发现 D3可增效，后者组合更优。

　　铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa ）形成的生物膜是一种三维微生物基质，它赋予细菌多药耐药性，还能帮助细菌逃避免疫系统的攻击。本研究旨在探究维生素 D₃（胆钙化醇，cholecalciferol）分别与两种已报道的抗生物膜药物 —— 链霉素（streptomycin）和百里醌（thymoquinone）联合使用，对铜绿假单胞菌生物膜的作用效果。研究发现，链霉素、百里醌和维生素 D₃的最小抑菌浓度分别为 20μg/mL、10μg/mL 和 100μg/mL。通过结晶紫染色和共聚焦激光扫描显微镜，检测了链霉素、百里醌单独使用或与维生素 D₃联合使用在亚抑菌浓度（sub - MIC）下对生物膜形成的抑制作用以及对已形成生物膜的瓦解能力。结果显示，联合用药显著抑制了铜绿假单胞菌的代谢活动，比如耗氧率，还降低了群体感应相关的细胞活动，像群集运动、绿脓菌素（pyocyanin）生成和胞外蛋白酶分泌。同时，这两种联合用药都能使细菌细胞内活性氧（ROS）积累，这已被证实是其抗生物膜活性的主要原因之一。研究还评估了这两种药物组合对生菜叶片细菌感染的影响。分子对接分析表明，百里醌联合维生素 D₃能更有效地与群体感应蛋白 LasI 和 LasR 相互作用。此外，这两种组合对小鼠巨噬细胞系的宿主细胞毒性微乎其微。这些研究结果表明，维生素 D₃能够增强链霉素和百里醌对铜绿假单胞菌的抗菌和抗生物膜功效。虽然两种组合都展现出显著的抗生物膜和抗菌潜力，但维生素 D₃联合百里醌的组合表现更具前景。