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为探究脑出血（ICH）后神经功能恢复机制，研究人员开展 CHIP 相关研究，发现其可改善 ICH 小鼠神经功能。
脑出血（Intracerebral Hemorrhage，ICH）是一种极具破坏性的中风类型，具有较高的发病率和死亡率。研究旨在探索热休克蛋白 70 相互作用蛋白羧基末端（carboxy terminus of hsp70-interacting protein，CHIP）通过对叉头框蛋白 O1（forkhead box protein O1，FOXO1）的泛素化修饰，在脑出血后神经功能恢复中所起的作用机制。
研究人员构建了脑出血模型，通过慢病毒注射使 CHIP、FOXO1 和髓样细胞触发受体 1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）过表达，并检测它们的表达水平。同时，注射蛋白酶体抑制剂进行去泛素化处理。运用苏木精 - 伊红染色法检测病理变化；采用前肢放置试验、转角试验和 Longa EZ 法评估神经功能；利用干湿重法计算脑含水量；通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记法检测细胞凋亡；借助免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因检测 CHIP 与 FOXO1、FOXO1 与 TREM-1 之间的相互作用，并对 FOXO1 的泛素化进行检测。
研究结果显示，脑出血小鼠体内 CHIP 表达代偿性升高，FOXO1 和 TREM-1 呈高表达状态。CHIP 过表达能够减轻脑损伤，促进神经功能恢复，缓解细胞凋亡。CHIP 通过泛素化修饰促进 FOXO1 蛋白降解，进而抑制其表达。FOXO1 可与 TREM-1 启动子区域结合，促进 TREM-1 转录。在脑出血小鼠中，FOXO1 或 TREM-1 过表达会部分逆转 CHIP 过表达对神经功能恢复的促进作用。
综上所述，CHIP 过表达能够通过促进 FOXO1 的泛素化和降解，抑制 TREM-1 表达，减轻脑出血小鼠的脑损伤，改善神经功能恢复。
