探寻 IV 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者生存密码：EGFR-TKIs 治疗预后因素解析

为探究 IV 期 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者经 EGFR-TKIs 治疗的预后因素，研究发现多种因素影响生存，意义重大。

　　在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据着主导地位，可一旦病情发展到 IV 期，往往意味着预后不佳。随着精准医学的进步，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）成为了 EGFR 突变的 NSCLC 患者的一线治疗方案。像吉非替尼、埃克替尼和奥希替尼等药物纷纷登场，为患者带来了新的希望。然而现实却很残酷，这些药物在晚期病例中的生存优势并不明显，而且不同患者之间的治疗效果差异很大。这就好比同一种 “武器”，在不同人手中发挥的威力大不相同。为了搞清楚背后的原因，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。

研究人员从 2014 年 11 月 1 日到 2023 年 11 月 1 日，在同济医院收集了经基因检测确诊为 EGFR 突变的 IV 期 NSCLC 患者。这些患者接受了一线 EGFR-TKIs 治疗，研究人员详细记录了他们的临床数据，包括年龄、性别、分期、吸烟史、基础疾病、病理类型、转移情况、肿瘤标志物水平以及治疗方案等。之后，运用多种统计学方法对数据进行分析，探究影响患者总体生存（OS）的因素。

研究结果令人瞩目：

• 患者基本特征：461 名患者中，女性占比 55.7%，中位年龄 58 岁，56.2% 的患者处于 IVA 期，96.3% 为腺癌。在 EGFR 突变类型方面，242 名患者（52.5%）携带 19del 突变，183 名（39.7%）携带 L858R 突变，36 名（7.8%）为其他类型突变。
• 生存情况：随访期间，50.5% 的患者死亡，总体患者的中位 OS 为 40.60 个月，1 年、3 年和 5 年的 OS 率分别为 87.2%、57.8% 和 34.0%。研究发现，具有特定特征的患者，如年龄小于 60 岁、IVA 期、腺癌、无肝脑转移、神经元特异性烯醇化酶（NSE）阴性、癌胚抗原（CEA）阴性、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21^-1）阴性、胃泌素释放肽前体（ProGRP）阴性、接受放化疗以及使用奥希替尼治疗，其生存时间明显更长。
• COX 分析结果：COX 单因素和多因素分析表明，病理类型、肝转移、脑转移、NSE、CYFRA 21^-1、EGFR-TKIs 类型、放疗和化疗是影响 IV 期 NSCLC 患者 OS 的独立预后因素。其中，非腺癌、存在肝转移、脑转移、NSE 阳性、CYFRA 21^-1 阳性是独立风险因素；放疗、化疗是独立保护因素；与使用奥希替尼相比，使用埃克替尼或吉非替尼是晚期 NSCLC 患者的独立风险因素。进一步的亚组分析显示，在女性、年龄小于 60 岁以及 IVA 期的患者中，使用埃克替尼或吉非替尼的死亡风险显著高于使用奥希替尼。

在讨论部分，研究人员指出，评估患者临床特征对 EGFR-TKI 治疗预后的影响，能为临床诊断、治疗和预后评估提供可靠参考。腺癌患者接受 EGFR-TKI 治疗的 OS 长于非腺癌患者，这可能与 EGFR 突变在不同病理类型中的发生率差异有关。CYFRA 21^-1 和 NSE 水平可作为预测患者预后的指标，高水平往往预示着较差的预后。肝转移和脑转移会严重影响患者的生存，可能与相关信号通路激活导致对 EGFR-TKIs 耐药有关。虽然奥希替尼在改善患者 OS 方面表现更优，但由于研究存在局限性，如单中心回顾性研究、样本量有限、未探究无进展生存期（PFS）和治疗反应等，还需要更多研究来进一步验证。

这项研究意义非凡，它明确了多种影响 IV 期 EGFR 突变 NSCLC 患者经 EGFR-TKIs 治疗后生存的因素，有助于医生为患者制定更精准的治疗方案。比如，对于存在高风险因素的患者，可以提前调整治疗策略，增加放疗或化疗等手段，提高患者的生存几率。同时，也为后续相关研究指明了方向，推动肺癌精准治疗领域不断向前发展。