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为评估流感疫苗临床效果，研究人员开展相关研究，发现疫苗可降低老年人相关风险，意义重大。
流感疫苗研究：为老年人健康护航
在人口老龄化加剧的当下，老年人的健康问题备受关注。流感，这一常见的传染病，对于 65 岁及以上的老年人来说，却可能引发严重后果。随着年龄增长，老年人免疫功能衰退，慢性疾病多发，身体较为虚弱，使得他们成为流感的易感人群，一旦感染，极易引发心血管疾病、严重肺部疾病、肾脏疾病甚至死亡等并发症。
在台湾，政府大力推广流感疫苗接种，为 65 岁及以上老年人提供免费疫苗，期望以此减少流感传播，降低感染风险和严重并发症的发生。然而，现实却不尽如人意，老年人的流感疫苗接种率仅在 50 - 60% 左右。为何推广效果不佳？这背后的原因之一，是当前关于流感疫苗有效性（Vaccine Effectiveness，VE）的证据存在局限性。
现有的 VE 证据大多来源于小规模的高危老年人群研究，针对台湾普通老年人群的分析样本量较小或具有局限性，难以代表全体老年人的情况，无法为大众提供有效的决策依据。而且，以往的观察性研究可能存在指示性混杂和健康接种者偏倚问题，导致 VE 的评估不够准确，影响了研究结果的可靠性和临床决策的信心。同时，流感疫苗对医疗资源利用（如医疗费用和住院时长）的影响也尚不明确。
为了解决这些问题，来自国立成功大学的研究人员展开了一项意义重大的研究。该研究成果发表在《BMC Medicine》杂志上，为流感疫苗在老年人中的应用提供了关键依据。
研究方法：严谨科学，力求精准
研究人员采用了目标试验模拟框架下的回顾性队列研究方法。他们借助台湾国家健康保险研究数据库（National Health Insurance Research Database，NHIRD）2017 - 2019 年的数据，该数据库涵盖了台湾 99% 以上人口的医疗服务信息，为研究提供了丰富而全面的数据支持。
在研究人群的选择上，研究人员确定 2018 年 NHIRD 中所有 65 岁及以上的老年人为研究队列。根据接种时间，将 2018 年 10 月、11 月、12 月首次接种疫苗的老年人分为接种组，其他时间接种或未接种的老年人分为未接种组。为了使两组具有可比性，研究人员运用了两步倾向得分（Propensity Score，PS）匹配法。第一步，根据年龄、性别和城市 / 县进行 1:n 匹配；第二步，在每个月的匹配对中进行 1:1 PS 匹配，以此来平衡两组的基线特征，减少混杂因素的影响。
对于疫苗接种状态和流感相关结局的测量，研究人员通过 NHIRD 中的疫苗接种记录、报销记录或门诊接种记录来确定接种状态。主要研究结局包括流感相关住院、门诊就诊和急诊就诊，同时还纳入了流感相关并发症，如肺炎、急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）、败血症、急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）、中风、急性肾损伤和死亡等。
在数据分析方面，研究人员运用了多种统计方法。通过标准均差（Standard Mean Difference，SMD）评估组间基线特征的可比性，使用 Cox 比例风险模型评估接种状态与研究结局的风险关系，并计算疫苗有效性（VE = (1 - 风险比（Hazard Ratio，HR）)×100%）。此外，还进行了一系列敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
研究结果：数据详实，成果显著
经过严格的筛选和匹配，研究最终获得了 1,214,392 对符合条件的接种组和未接种组老年人数据。在基线特征方面，除了指数日期前一年接受政府资助健康检查的历史存在差异外，其他特征在两组间具有良好的可比性。
在疫苗有效性方面，研究发现，总体上流感疫苗对流感相关住院的 VE 为 14%（10 - 18%）。进一步分析发现，随着观察期的延长，VE 有所下降，例如在 2018 年 10 月 - 2019 年 3 月、10 月 - 2019 年 5 月、10 月 - 2019 年 9 月这几个时间段，VE 分别为 25%（19 - 30%）、23%（18 - 28%）、14%（10 - 18%）。对于流感相关门诊和急诊就诊，VE 估计值不显著。
在不同亚组分析中，年龄和多 orbidity 虚弱状态对 VE 有显著影响。年龄 < 75 岁的老年人 VE 为 23%（18 - 29%），≥75 岁的老年人 VE 为 11%（5 - 16%）；身体状况良好的老年人 VE 为 27%（19 - 33%），虚弱的老年人 VE 为 11%（7 - 16%）。
在并发症风险方面，与未接种疫苗相比，接种流感疫苗显著降低了多种并发症的风险。其中，流感相关死亡风险降低 30%，各种呼吸道疾病风险降低 12 - 26%，心血管并发症风险降低 39 - 47%，急性肾损伤风险降低 23%。
在医疗费用方面，接种疫苗的老年人流感相关住院费用（每次住院）显著低于未接种者（1866 美元 vs 2377 美元），虽然门诊和急诊费用（每次就诊）略高于未接种者，但差异较小。从整体上看，接种疫苗避免流感相关住院节省了约 300 万美元的费用。
研究结论与讨论：意义深远，展望未来
这项超过 200 万老年人参与的研究充分表明，流感疫苗对预防流感相关住院和多种并发症具有显著益处，其保护作用不受年龄、虚弱状态和流感感染高风险因素的影响。这一成果为流感疫苗在老年人群中的广泛应用提供了强有力的支持，鼓励更多老年人积极接种流感疫苗。
与以往研究相比，该研究采用了更严谨的方法，通过目标试验模拟框架和敏感性分析，减少了混杂因素和偏倚的影响，使得研究结果更具说服力。研究还发现，流感疫苗虽然可能无法减少感染次数或轻症病例，但在减轻流感感染的严重程度、预防严重并发症方面效果显著。
同时，研究也指出了一些局限性。例如，部分被排除的患者（如患有痴呆症的老年人）未纳入研究，可能影响 VE 估计的准确性；PS 匹配过程中存在一定比例的样本丢失；研究未涵盖自费接种疫苗的数据，且可能存在未测量的混杂因素；缺乏实验室确诊流感病例的依据，也未考虑疫苗接种的非医疗效益等。
未来的研究可以针对这些局限性展开，采用更完善的研究设计和方法，进一步明确流感疫苗在不同人群中的有效性和安全性，为制定更科学的流感防控策略提供依据。总之，该研究为老年人群的流感防控提供了重要的参考，对保障老年人的健康具有重要意义。
