二线治疗为不可切除伴食管胃底静脉曲张肝细胞癌带来新希望

研究人员探究不可切除伴食管胃底静脉曲张肝细胞癌（HCC）经一线仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂进展后的二线治疗，发现有一定疗效，瑞戈非尼或阿帕替尼联合 PD-1 抑制剂可能是优选方案。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率和死亡率都居高不下。它就像一个隐藏在人体内部的 “定时炸弹”，发病较为隐匿，很多患者在确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术切除的机会。

目前，针对晚期 HCC 的一线系统性治疗方案众多，比如阿替利珠单抗联合贝伐单抗（Atezolizumab-Bevacizumab，A/B）、度伐利尤单抗联合曲美木单抗（Durvalumab-Tremelimumab，D/T）、索拉非尼、仑伐替尼、度伐利尤单抗等。然而，对于伴有食管或胃底静脉曲张的患者来说，A/B 方案却并不适用，因为这可能会增加出血风险。于是，仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂成为了这部分患者的替代选择之一，众多研究也证实了其有效性。

但问题来了，当这些患者在接受一线仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂治疗后病情出现进展，后续的二线治疗方案却一直不明确。为了解开这个谜团，南昌大学第二附属医院的研究人员开展了一项回顾性研究。这项研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为临床治疗提供了重要参考。

在研究方法上，研究人员收集了 2019 年 1 月至 2023 年 12 月南昌大学第二附属医院收治的不可切除且伴有食管胃底静脉曲张的 HCC 患者。这些患者均接受过一线仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂治疗且肿瘤出现进展。研究人员依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST1.1）评估疗效，主要观察指标包括客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）、中位总生存期（Median Overall Survival，mOS）和中位无进展生存期（Median Progression-Free Survival，mPFS）。同时，运用 SPSS 26.0 和 GraphPad Prism 9 软件对数据进行统计分析。

研究结果令人眼前一亮。研究共纳入 33 例接受二线治疗的患者，基线特征显示，患者以男性居多，多数患者接受过手术、经动脉化疗栓塞（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）或肝动脉灌注化疗（Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy，HAIC）等治疗，且大多为 Child-Pugh A 级肝功能，超半数患者伴有远处转移和乙肝感染。

在疗效方面，33 例患者中，2 例（6.1%）达到部分缓解（Partial Response，PR），16 例（48.5%）病情稳定（Stable Disease，SD），15 例（45.4%）疾病进展（Progressive Disease，PD）。ORR 为 6.1%，DCR 为 54.6%，mPFS 为 4.5 个月，mOS 为 7.2 个月，12 个月 OS 率为 27.3%。与未接受二线治疗的对照组相比，二线治疗组的 OS 显著延长（7.2 个月 vs 3.0 个月，p=0.04）。

不同二线治疗方案的疗效也各有差异。瑞戈非尼联合 PD-1 抑制剂组的 ORR 为 9.5%，DCR 为 47.6%，mPFS 为 4.2 个月，mOS 为 5.9 个月；阿帕替尼联合 PD-1 抑制剂组虽无患者达到 PR，但 DCR 高达 83.3%，mPFS 为 8.7 个月，mOS 为 9.1 个月；贝伐单抗联合 PD-1 抑制剂组同样无 PR 患者，DCR 为 25.0%，mPFS 为 2.2 个月，mOS 为 6.0 个月。

在安全性上，33 例患者中，4 例出现 3 级及以上蛋白尿，4 例出现消化道出血，1 例出现 PD-1 相关皮肤反应或肝炎，但所有不良反应均得到有效控制，未出现与治疗相关的死亡病例。

研究结论和讨论部分意义重大。该研究证实了不可切除伴食管胃底静脉曲张的 HCC 患者在一线仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂进展后，二线治疗是有效的，虽然整体效果有限，但能显著延长患者生存期。瑞戈非尼联合 PD-1 抑制剂可能是二线治疗的优选方案，阿帕替尼联合 PD-1 抑制剂也是一种可行的替代选择。不过，该研究也存在一定局限性，如属于回顾性研究，可能存在混杂因素影响疗效评估；样本量较小，未来还需开展更大样本量的随机对照研究进一步验证。但无论如何，这项研究为 HCC 的二线治疗开辟了新的方向，为临床医生提供了宝贵的参考依据，有望让更多患者从中受益。