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研究人员针对 46, XY 性发育异常（DSD）与血浆铜蓝蛋白缺乏症（ACP）共患情况开展研究，明确诊断并证实铁螯合治疗有效，助力罕见病诊疗。
在神秘的医学领域中，罕见病总是如同隐藏在黑暗深处的谜题，等待着科研人员去揭开它们的面纱。性发育异常（DSD）和血浆铜蓝蛋白缺乏症（ACP）便是这样两种极为罕见的遗传疾病。46, XY DSD 是指染色体为 46, XY 的个体出现性发育异常，其染色体异常可与常染色体异常或基因突变并存；而 ACP 则以血浆铜蓝蛋白（CP）缺乏和铁过载为特征，会导致多个器官的铁沉积，进而引发器官功能障碍，常见表现包括糖尿病、视网膜病变、肝脏疾病以及神经系统症状 。令人头疼的是，此前从未有过这两种疾病同时存在的病例报告，这使得早期识别它们的共患情况变得异常困难，给及时诊断和干预带来了巨大挑战。
为了攻克这一难题，贵州医科大学附属医院和贵州中医药大学第一附属医院的研究人员挺身而出。他们深入探究 46, XY DSD 与 ACP 共患的情况，旨在提升对这一复杂遗传疾病的认知水平，为临床诊疗提供有力支持。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在诊断过程中，运用医学影像学手段，如超声、CT 和 MRI 对患者进行检查，以观察器官的形态和结构变化。同时，检测多种激素水平、血清铁相关指标、CP 水平等，从生化层面获取关键信息。最为重要的是，进行全外显子测序（WES），全面分析患者的基因变异情况，从而精准定位致病基因。
研究结果令人瞩目。研究人员报告了一位年轻女性患者的病例。2014 年，该患者因原发性闭经就诊，检查发现其性激素水平异常，子宫发育不全，双侧卵巢不可见，染色体分析为 46, XY 且 SRY 基因阳性，最终被诊断为 46, XY DSD。随后给予激素替代疗法（HRT），患者月经恢复正常。到了 2024 年，患者又因血清铁水平异常升高再次就诊。经过一系列检查，排除了常见导致铁蛋白升高的疾病后，发现其肝脏实质回声增强、密度增加，血清 CP 水平极低，WES 检测显示 CP 基因存在突变，最终确诊为 46, XY DSD 合并 ACP。针对铁过载情况，给予患者地拉罗司（DFS）治疗，患者铁蛋白水平在治疗 1 个月后明显下降。
在讨论部分，研究人员指出，46, XY DSD 的遗传背景复杂，涉及多种基因，其临床表现具有异质性。而两种罕见遗传疾病同时发生的概率较低，容易导致漏诊或误诊。虽然目前尚未明确这两种疾病之间的因果关系，但不能排除遗传或环境因素的相互作用。ACP 作为一种成人发病的常染色体隐性遗传病，发病率约为 1/2,000,000 ，其发病机制与 CP 基因突变密切相关，会导致铁代谢紊乱，引发一系列临床症状。
这项研究具有重要意义。它首次报道了 46, XY DSD 与 ACP 共患的病例，为临床医生敲响了警钟，提醒他们对于性染色体异常的患者，应高度警惕合并其他遗传疾病的可能，积极进行基因检测，以便早期发现、预防和治疗相关疾病。同时，这也为后续研究两种疾病的关联以及探索更有效的治疗方法奠定了坚实基础，有望改善患者的长期生活质量，延长患者生命。相信在未来，随着研究的不断深入，这些罕见病的神秘面纱将被彻底揭开，为更多患者带来希望。
