血浆宏基因组测序助力诊断曼氏巴拉姆希阿米巴脑炎：突破与意义

研究针对曼氏巴拉姆希阿米巴（B. mandrillaris）脑炎诊断难题，开展血浆 mNGS 诊断研究，发现其有诊断潜力。

　　

曼氏巴拉姆希阿米巴脑炎：诊断困境与研究突破

在神秘的微生物世界里，有一种罕见的 “隐形杀手” 正威胁着人类健康，它就是曼氏巴拉姆希阿米巴（Balamuthia mandrillaris）。这种自由生活的阿米巴（FLA）能引发肉芽肿性阿米巴脑炎（GAE），病死率接近 90% 。随着全球气候变化，阿米巴感染的发生率逐渐上升，曼氏巴拉姆希阿米巴的生存范围也在扩大，人类与之接触的机会增多，这使得准确诊断该疾病变得愈发重要。

传统的诊断方法，如脑脊液（CSF）分析和神经影像学检查，常常难以识别曼氏巴拉姆希阿米巴，导致患者无法及时得到有效治疗。为了解决这一难题，来自美国洛杉矶综合医疗中心、南加州大学凯克医学院等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Acta Neuropathologica Communications》上。

研究方法：探索诊断新途径

研究人员采用了多种关键技术来开展研究。在病例诊断中，运用了血浆宏基因组下一代测序（mNGS）技术，对患者血浆进行检测，同时结合脑脊液 mNGS 和脑脊液聚合酶链反应（PCR）检测，全面分析病原体情况。此外，对尸检脑组织进行组织病理学分析，观察病原体形态及组织病变；利用实时 PCR（qPCR）技术，进一步确认病原体 DNA。

研究结果：血浆 mNGS 的诊断潜力初现

1. 病例呈现：一位 58 岁女性出现渐进性神经系统症状，脑 MRI 显示右桥脑有边缘强化病变，脑脊液分析有淋巴细胞增多、压力升高、蛋白质升高等异常，但各项常规检测均未发现病因。尽管进行了多种治疗，患者病情仍恶化并最终死亡。死后血浆 mNGS 检测确诊为曼氏巴拉姆希阿米巴脑炎，尸检发现大脑有严重水肿、出血和坏死，脑组织和血管周围有滋养体和包囊123。
2. 回顾性分析：对脑脊液 mNGS 数据回顾性分析发现，有低于检测阈值的曼氏巴拉姆希阿米巴读数，而脑脊液 PCR 检测为阴性。这表明脑脊液 mNGS 检测该病原体存在一定局限性，也凸显了血浆 mNGS 在诊断中的重要性4。
3. 文献综述：研究人员系统回顾了 159 例已发表的曼氏巴拉姆希阿米巴病例，发现以往诊断多依赖脑组织、皮肤和脑脊液检测，死亡率约 89% 。其中仅 2 例通过血浆 mNGS 确诊，且这 2 例脑脊液检测也呈阳性。而本次研究中，血浆 mNGS 成功检测出病原体，脑脊液 mNGS 和 PCR 检测却为阴性5。

研究结论与讨论：血浆 mNGS 的价值与展望

该研究表明，血浆 mNGS 在曼氏巴拉姆希阿米巴脑炎诊断中具有潜在价值。曼氏巴拉姆希阿米巴具有明显的血管嗜性，这使得其循环滋养体或 DNA 片段有可能在血浆中被检测到，为血浆 mNGS 诊断提供了理论依据。

然而，目前血浆 mNGS 诊断曼氏巴拉姆希阿米巴 GAE 的敏感性和特异性尚未确定，在实际应用中需谨慎解读结果。但这一研究为未来诊断该疾病开辟了新方向，诊断实验室在进行脑脊液 mNGS 检测时，可考虑报告罕见和难以诊断的病原体，即使其读数低于常规报告阈值。这一研究成果有望提高曼氏巴拉姆希阿米巴脑炎的诊断效率，为患者争取更多的治疗时间，对改善患者预后具有重要意义。