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研究针对帕罗西汀致勃起功能障碍等问题,发现Rauwolfia vomitoria提取物可改善相关指标,有潜在治疗意义。
男性勃起功能障碍可能是使用 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(如帕罗西汀(PXT))的副作用。磷酸二酯酶 5(PDE-5)和精氨酸酶等酶是治疗勃起功能障碍的有前景的治疗靶点,而肌酸激酶同工酶(CK-MB)是冠心病的标志物。为了应对这些情况,有必要在草药中寻找解决方案。催吐萝芙木(
Rauwolfia vomitoria,RV)是一种被用作春药的植物,但其对这些酶的抑制机制尚不清楚。该研究采用体内酶生物标志物和分子对接方法,以更好地理解其抑制机制。48 只成年雄性 Wistar 大鼠被分为 6 组,每组 8 只:正常对照组、帕罗西汀组(PXT,10mg/kg)、帕罗西汀 + 枸橼酸西地那非组(4mg/kg)、帕罗西汀 + 催吐萝芙木提取物(RVE)组(12.5mg/kg、25mg/kg 和 50mg/kg)。大鼠接触 PXT 持续 21 天,之后用枸橼酸西地那非和 RVE 治疗 7 天。在第 29 天,大鼠在麻醉下被处死,对阴茎组织匀浆进行各种生化检测(PDE-5、精氨酸酶、一氧化氮(NO)),同时对大鼠血清中的 CK-MB、血脂谱和睾酮进行检测。该研究还采用气相色谱 - 火焰离子化检测法(GC-FID)来鉴定 RV 中的植物化学成分。研究结果显示,PXT 显著增加了 PDE-5 和精氨酸酶的活性,同时 NO 浓度降低。催吐萝芙木提取物(RVE)以剂量依赖的方式(12.5mg/kg、25mg/kg 和 50mg/kg 体重)降低了阴茎 PDE-5 和精氨酸酶的活性,并增加了 NO 浓度。RVE 还使睾酮增加,CK-MB 活性降低。此外,血脂谱结果显示,RVE 显著逆转了 PXT 给药引起的变化,表明该提取物具有改善帕罗西汀诱导的血脂异常的潜力。通过 GC-FID 发现的所有植物化学成分与 PDE-5 对接时,与枸橼酸西地那非(-7.4kcal/mol)相比,具有最低的结合能(-9.4 至 -7.0kcal/mol)。这些植物化学成分与精氨酸酶对接时,与枸橼酸西地那非(-9.4kcal/mol)相比,释放出的最低结合能在 - 10.5 至 -9.0kcal/mol 之间。这项研究对设计勃起功能障碍(ED)和冠心病的新治疗方案具有重要意义。
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