Nature新研究填补空白：这种细胞类型的真正功能到底是什么？

到目前为止，医生们知道肝星状细胞主要是肝纤维化的驱动因素。迄今为止，这种细胞类型的实际功能几乎没有被研究过。来自德国癌症研究中心（DKFZ）、曼海姆医学院和纽约哥伦比亚大学的研究人员在《自然》杂志上发表文章称，肝星状细胞控制着肝脏代谢、肝脏再生和大小。该研究结果可能有助于肝脏疾病的新治疗方法。

　　

直到现在，医生们一直认为肝星状细胞主要是肝纤维化的驱动因素。这种细胞类型的真正功能到目前为止几乎未被研究。德国癌症研究中心（DKFZ）、曼海姆医学院和纽约哥伦比亚大学的研究人员现在在《自然》杂志上发表文章称，肝星状细胞控制着肝脏的代谢、再生和大小。这项研究结果可能为肝病的新疗法提供帮助。

肝脏是碳水化合物和蛋白质代谢以及内源性和外源性物质解毒的中心器官。其重要功能需要强大的再生能力。肝细胞占该器官总细胞数的约60%，它们承担着重要的代谢任务，并在解毒和代谢中发挥作用。内皮细胞负责质量传递，胆管细胞运输胆汁，而库普弗细胞则作为保护屏障。

肝星状细胞位于肝脏的特殊毛细血管——窦状隙旁。它们已知会驱动肝纤维化，但它们的实际生理功能以及与其他细胞的相互作用大多尚未被研究。

由德国癌症研究中心和海德堡大学曼海姆医学院的Hellmut Augustin以及纽约哥伦比亚大学的Robert F. Schwabe领导的科学家团队现在表明，星状细胞对肝脏再生和肝脏代谢至关重要。

通过一种遗传技巧，两位资深作者领导的团队培育出肝脏中不含星状细胞的小鼠。这影响了器官的解毒功能及其在损伤后的再生能力。肝小叶的精细平衡结构——肝细胞根据不同的代谢任务排列——在没有星状细胞的情况下完全被破坏。

在星状细胞中优先产生的蛋白质Rspondin 3（RSPO3）是这一过程中的关键参与者，它调节肝脏细胞中重要的WNT信号通路。当研究人员特异性地关闭星状细胞中的RSPO3时，这种基因操作产生了与星状细胞缺失相同的效果。

“研究结果表明，肝星状细胞不仅参与病理过程，还在保护和调节肝功能方面发挥积极作用。”Augustin解释道，“特别值得注意的是，选择性沉默Rspondin 3会导致与去除星状细胞本身相似的效果——对肝脏健康产生严重后果。”

研究人员还表明，低水平的RSPO3与酒精相关和代谢性肝病患者的不良疾病进展相关。这一新结果为未来的治疗策略提供了潜在途径。未来治疗可以不再仅仅专注于抑制星状细胞以防止纤维化的发展，而是可以特别维持和支持它们的积极保护功能。