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为探究费伊流合剂（FYLM）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）机制，研究发现其抑制 AKT1 磷酸化，或与 ZDHHC18 调节有关。
在肺癌的 “战场” 上，非小细胞肺癌（NSCLC）是主力军，全球范围内，它在肺癌病例中占比极高。当前针对 NSCLC 的治疗手段虽有进展，但疗效仍不尽人意，现有药物的效果和副作用问题突出。在此背景下，寻找新的治疗药物和靶点成为科研人员的重要使命。
山东中医药大学、青岛大学附属青岛海慈医院等机构的研究人员聚焦于费伊流合剂（FYLM），对其展开深入研究。相关成果发表于《Heliyon》。
研究人员采用了多种关键技术方法：通过网络药理学筛选 FYLM 的活性成分、相关靶点以及 NSCLC 的疾病靶点，并构建网络分析关键成分和靶点；运用分子对接技术，探究化合物与靶点蛋白的结合模式；开展细胞实验，选用 A549 和 H1299 人非小细胞肺癌细胞系，进行伤口愈合实验、平板克隆形成实验、细胞凋亡分析、蛋白质免疫印迹分析等，从多方面检测 FYLM 对癌细胞的作用。
研究结果如下：
- FYLM 成分与靶点分析：利用 TCMSP 数据库确定了 FYLM 中的 98 种活性化合物和 259 个相关靶点，同时整合多个数据库得到 2314 个 NSCLC 基因靶点，其中 136 个为疾病与活性成分的重叠靶点。构建成分 - 靶点网络后发现，槲皮素、木犀草素等是潜在关键成分12。
- 关键靶点确定：构建 PPI 拓扑网络，筛选出 13 个关键靶点，其中 TP53、AKT1、TNF、IL6 和 EGFR 位列前 5。这些靶点涉及对无机物的反应、腺体发育等多种功能3。
- 功能与通路分析：GO 富集分析显示，FYLM 主要参与对无机物、脂质等的反应，与转录调节复合物、膜筏等细胞组分相关，具有蛋白激酶活性等功能。KEGG 富集分析表明，“癌症通路” 是主要受调节的通路，AKT1、MAPK1 等是关键基因45。
- 细胞水平验证：伤口愈合实验和克隆形成实验表明，FYLM 显著抑制 A549 和 H1299 细胞的迁移和增殖。流式细胞术检测发现，FYLM 处理后，两种细胞的凋亡数量明显增加6。
- 机制探究：预测并证实 AKT1 与 ZDHHC18 能稳定结合，FYLM 处理后，A549 和 H1299 细胞中 AKT1 磷酸化和 ZDHHC18 表达均受到抑制，这表明 FYLM 可能通过调节 ZDHHC18 介导的蛋白棕榈酰化，抑制 AKT1 磷酸化，进而诱导癌细胞凋亡7。
研究结论和讨论部分指出，该研究确定了 FYLM 治疗 NSCLC 的一种新潜在机制，即通过抑制 AKT1 磷酸化和下调 ZDHHC18 表达，诱导癌细胞凋亡，这可能与 ZDHHC18 介导的蛋白棕榈酰化有关。同时，研究中采用的冻干草药水提取物再溶解直接处理癌细胞的方法，为中药研究提供了新的思路。不过，FYLM 调节蛋白质棕榈酰化的具体机制还有待进一步研究，其多成分、多靶点特性下相关靶点的翻译后修饰也需深入探索，这将有助于更全面地理解 FYLM 治疗 NSCLC 的机制 。
