美洲大蠊提取物治疗复发性口腔溃疡的新突破：激活 Nrf2/HO-1 通路并抑制 TLR4/NF-κB 信号

研究人员针对复发性口腔溃疡（ROU）开展研究，发现美洲大蠊提取物（PAD）可通过调节 TLR4/NF-κB 和 Nrf2/HO-1 通路促进愈合，意义重大。

　　复发性口腔溃疡（ROU），这个看似不起眼却折磨着众多患者的口腔疾病，就像口腔里的 “小恶魔”。它常常在人们毫无防备时出现，带来疼痛和不适，严重影响日常生活。据统计，约 25% 的人都被它 “骚扰” 过。目前，ROU 的发病原因复杂，免疫失衡被认为是关键因素，但治疗手段有限，这也让患者们苦不堪言。为了找到更有效的治疗方法，来自大理大学的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员主要运用了动物实验、细胞和分子生物学等关键技术。他们建立了 ROU 大鼠模型，通过灌胃给予不同剂量的美洲大蠊提取物（PAD），并设置了对照组。之后，运用组织学分析（如 HE 染色观察口腔黏膜病理结构）、免疫指标检测（借助流式细胞术检测外周血免疫细胞水平，用 ELISA 测定血清免疫球蛋白和细胞因子含量）、氧化应激指标检测（采用微板分析法测定血清中 CAT、GSH 等氧化应激标志物水平）以及基因和蛋白表达检测（利用 RT-qPCR 和 Western blotting 技术分析相关基因和蛋白表达）等方法进行研究。

研究结果显示：

• PAD 改善 ROU 大鼠口腔溃疡状况和口腔黏膜病理结构：建模四周后，对照组大鼠口腔黏膜完好，而模型组大鼠出现口腔角肿胀、嘴唇湿润、流涎和口腔黏膜白色溃疡斑等症状。六周建模并给药七天后，与对照组相比，模型组溃疡数量、持续时间和面积显著增加；与模型组相比，各药物组溃疡情况明显改善，PAD 高剂量组仅局部轻微红肿，无明显溃疡。HE 染色结果表明，PAD 能有效改善 ROU 大鼠口腔黏膜病理，使其结构趋于正常。
• PAD 调节 ROU 大鼠免疫功能：与对照组相比，模型组外周血中 CD3⁺、CD4⁺细胞比例和 CD4⁺/CD8⁺比值显著降低，血清 IgA、IgG、IgM 水平显著升高。药物干预后，PAD 能上调 CD3⁺、CD4⁺细胞水平和 CD4⁺/CD8⁺比值，下调 IgA、IgG、IgM 水平，调节免疫功能平衡。
• PAD 抑制 ROU 大鼠炎症并促进溃疡愈合：ELISA 和 RT-qPCR 结果显示，与对照组相比，模型组血清中 IL-6、TNF-α、VEGF 升高，IL-2、IL-10 降低，口腔黏膜中 TNF-α、VEGF、IL-1β mRNA 水平升高。PAD 治疗后，血清中 IL-6、TNF-α 降低，VEGF、IL-2、IL-10 升高，口腔黏膜中 TNF-α、IL-1β mRNA 表达下调，有效抑制炎症，促进溃疡愈合。
• PAD 减轻 ROU 大鼠口腔氧化应激损伤：与对照组相比，模型组血清 CAT 显著降低，GSH、SOD、NO、MDA 水平显著升高。PAD 和阳性药物治疗后，CAT 含量增加，GSH、SOD、NO、MDA 水平降低，表明 PAD 能抑制口腔黏膜氧化损伤。
• PAD 抑制 ROU 大鼠口腔黏膜 TLR4/NF-κB 信号通路：RT-qPCR、Western blotting 和 IHC 结果表明，模型组口腔黏膜组织中 TLR4、IKKβ、NF-κB p50、NF-κB p65、IκBα 的 mRNA 和蛋白表达高于对照组，PAD 处理后表达降低，说明 PAD 通过抑制该信号通路发挥治疗作用。
• PAD 激活 ROU 大鼠口腔黏膜 Nrf₂/HO-1 信号通路：RT-qPCR、Western blotting 和 IHC 结果显示，模型组口腔黏膜组织中 Nrf₂、Keap1、NQO1、HO-1、CAT 的 mRNA 和蛋白表达低于对照组，PAD 处理后表达上调，表明 PAD 可激活该信号通路，发挥抗氧化作用。

综合研究结论和讨论部分，PAD 在治疗 ROU 方面展现出巨大潜力。它不仅能调节外周血中免疫细胞比例和血清免疫球蛋白水平，维持免疫功能平衡；还能通过促进 IL-2、IL-10 表达，抑制 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 表达，减轻口腔黏膜炎症；同时，促进 VEGF 表达，加速口腔溃疡伤口修复。更重要的是，PAD 通过激活 Nrf₂/HO-1 信号通路，抑制 TLR4/NF-κB 信号通路，平衡免疫和氧化应激。这一研究成果为 ROU 的治疗提供了新的方向和理论依据，有望为广大患者带来新的希望。