新型水凝胶：有效预防腹部术后粘连的创新疗法

研究人员开发出含 T-5224 的水凝胶，可预防腹部术后粘连，有临床应用潜力。

　　腹部手术患者腹腔内形成纤维粘连组织的风险较高，这可能会引发严重并发症。福斯特等人开发出一种治疗性材料，可在腹部手术结束时应用于腹膜组织，以减少粘连的形成。这种水凝胶材料能持续缓慢释放一种抑制 JUN 信号传导的小分子，JUN 信号是纤维化粘连的关键驱动因素。在小鼠和猪的腹部手术模型中，该材料减少了粘连的形成和严重程度。在这两种模型中，抗 JUN 水凝胶都降低了粘连界面组织内细胞外基质的成熟度。单细胞转录组分析进一步证实，腹膜中的几种成纤维细胞亚型降低了 JUN 的表达以及与胶原蛋白基质形成相关的信号传导。在大型哺乳动物术后粘连模型中的这些数据，为进一步的临床探索提供了依据。

术后腹部粘连是肠梗阻的主要原因，也是慢性疼痛和不孕症的诱因。50% 至 90% 的腹部手术后会发生粘连，且目前尚无经过验证的预防或治疗策略。腹部粘连主要源自内脏腹膜，由多克隆增殖的组织驻留成纤维细胞构成。此前研究表明，转录因子 JUN 的信号传导调节粘连形成，一种小分子 JUN 抑制剂（T-5224）可减少粘连形成。在此，研究人员将 T-5224 包裹在具有抗粘连特性的剪切稀化水凝胶中，用于腹腔术后递送并持续释放 JUN 抑制剂，以预防粘连。T-5224 水凝胶的材料特性支持其在开放手术或微创手术中应用。研究发现，该治疗系统在小鼠和猪的临床前模型中安全、耐受性良好且有效。T-5224 水凝胶不仅能减少粘连数量，还能在超微结构水平减轻粘连纤维化。为了向临床转化，研究人员建立了猪肠切除的大型哺乳动物粘连模型。单细胞转录组分析显示，用 T-5224 水凝胶处理的粘连来源成纤维细胞中，JUN 及相关通路信号减弱。抑制 JUN 的 T-5224 水凝胶能有效预防粘连，且对肠吻合和腹壁愈合无有害影响。不同手术部位的粘连生物学特性相似，因此，这种配方有可能在全身应用。开发预防粘连的疗法至关重要，有望转化为高影响力的患者护理方案，满足常见但尚未满足的临床需求。