《Leukemia》青少年和年轻成人原发性血小板增多症和真性红细胞增多症治疗效果研究成果显著

为探究 ET 和 PV 长期并发症及治疗影响，研究人员开展回顾性研究，发现早期用干扰素可降 sMF 风险。

　　

《青少年和年轻成人原发性血小板增多症和真性红细胞增多症的治疗影响》解读

在血液疾病的研究领域，原发性血小板增多症（Essential thrombocythemia，ET）和真性红细胞增多症（Polycythemia vera，PV）一直备受关注。这两种疾病属于骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN），虽然在老年人群中更为常见，但约 20% 的病例却出现在 40 岁以下人群中，其中青少年和年轻成人（adolescent and young adult，AYA）患者的数据却十分有限。目前，针对 ET 和 PV 的治疗和风险分类大多基于老年患者的数据，对于 AYA 患者来说，这些治疗方案和风险评估是否适用呢？这成为了摆在医学研究者面前的一道难题。为了解开这一谜团，来自欧洲多个研究机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究，相关成果发表在《Leukemia》杂志上。

这项研究是由欧洲血液学协会（European Hematology Association，EHA）专门的骨髓增殖性肿瘤工作组（EHA SWG MPN）组织开展的。研究人员通过回顾性研究的方法，收集了大量数据。他们从多个医疗中心纳入了 348 例在 25 岁之前被诊断为 ET 或 PV 的患者，详细记录了患者的各项信息，包括性别、出生日期、血栓和出血史、诊断时的实验室检查值、驱动突变（JAK2、CALR、MPL）、心血管危险因素（CVRF）、症状负担、治疗史以及疾病进展情况等。

研究人员运用了多种技术方法来深入分析这些数据。在数据收集方面，他们从欧洲 15 个国家的 38 个研究地点获取患者信息，构建了一个庞大的样本队列。在统计分析时，采用描述性统计方法对患者特征进行分析，用卡方检验或 Fisher 精确检验比较分类变量，Wilcoxon 秩和检验比较连续变量的中位数。利用 Kaplan - Meier 方法估计无血栓生存期（TFS）、无骨髓纤维化生存期（MFS）和总生存期（OS），通过 Cox 回归模型分析与疾病相关的各种因素。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者特征：348 例患者中，278 例为 ET 患者，70 例为 PV 患者。女性占 72%，男性占 28%，中位随访时间为 8.5 年，诊断时的中位年龄为 20 岁。ET 患者中，JAK2 突变占 53%，CALR 突变占 16%，MPL 突变占 1%，30% 为三阴性（TN）；PV 患者均为 JAK2 突变。12% 的患者在诊断前或诊断时有血栓形成病史，14% 存在心血管危险因素。

2. 治疗情况：大部分患者接受了抗血栓治疗（83%），68% 的患者使用了细胞减灭药物。羟基脲（HU）是最常用的一线细胞减灭药物（53%），其次是干扰素（IFN，23%）和阿那格雷（ANA，22%）。治疗方案更改的主要原因包括不耐受、耐药和妊娠意愿等。

3. 血栓形成：在随访期间，44 例患者出现了 57 次血栓事件，整个队列的血栓风险为 1.9/100 患者年，ET 患者为 1.8/100 患者年，PV 患者为 2.0/100 患者年。IPSET - T 评分对 ET 患者的 TFS 有预后意义，但 ELN 风险评分对整个队列、ET 和 PV 患者的 TFS 均无预后意义。升高的白细胞计数（>11×10⁹/L）和诊断时无脾肿大是血栓形成的独立危险因素。抗血小板药物和细胞减灭药物的选择对降低血栓风险均无显著作用。

4. 骨髓纤维化：22 例患者进展为继发性骨髓纤维化（sMF），整个队列的 MF 进展风险为 0.7/100 患者年，ET 患者为 0.8/100 患者年，PV 患者为 0.5/100 患者年。CALR 突变和血栓形成病史是 sMF 进展的独立危险因素。与其他治疗方法相比，IFN 作为一线治疗可显著改善无骨髓纤维化生存期。接受多线细胞减灭药物治疗的患者，sMF 进展风险更高。

5. 其他情况：随访期间，仅有 1 例患者进展为骨髓增生异常综合征，无患者发展为急性白血病（AL），4 例患者死亡。ET 和 PV 患者的总生存期无显著差异。

研究结论和讨论部分具有重要意义。研究发现，尽管 AYA 患者年轻，但血栓风险却不容小觑，且传统风险评分无法预测血栓形成。虽然细胞减灭治疗在预防血栓方面没有明显优势，但早期使用 IFN 作为一线治疗，对降低 AYA 患者 ET 和 PV 进展为 sMF 的风险有显著作用。这一研究结果为 AYA 患者 ET 和 PV 的治疗提供了重要的参考依据，强调了 IFN 在长期控制 MPN 中的重要性，也提醒医生在治疗过程中要关注多线治疗带来的风险。不过，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究的固有缺陷、缺乏随机化等。但总体而言，这项研究为后续针对 AYA 患者 ET 和 PV 的治疗研究奠定了基础，有助于推动该领域的进一步发展。