抑制异常神经元活动或补充 miR-128-3p：缺血性中风治疗新策略

为解决缺血性中风功能恢复不佳问题，研究人员开展相关研究，发现新治疗方法，意义重大。

　　目前，缺血性中风的治疗主要通过静脉溶栓和 / 或血管内取栓来实现快速再灌注，这已被证实能减轻残疾。尽管再灌注治疗取得了显著进展，但功能恢复情况仍参差不齐，主要原因是持续存在的神经元兴奋性毒性和神经炎症。在这项研究中，研究人员利用化学遗传学技术，在缺血小鼠模型中探究了神经元活动与神经炎症之间的关系。研究人员建立了小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型，并在 PC12 神经元中建立了体外氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）模型。通过测量 c-Fos 的表达，研究发现 MCAO 导致 M1 初级运动皮层内的兴奋性神经元和抑制性神经元均被激活，随后这些神经元通过分泌独特的神经元细胞外囊泡（EVs），诱导局部小胶质细胞发生反应性激活。化学遗传学方法抑制受中风影响的皮层神经元的异常活动，能够逆转小胶质细胞的激活，并减少神经元凋亡。通过分析缺血 M1 皮层来源的 EVs 中的微小 RNA（miRNA），研究人员发现，在受到缺血挑战的神经元及其 EVs 中，miR-128-3p 显著下调，这会导致神经元损伤以及小胶质细胞向促炎方向极化。静脉注射 miR-128-3p 模拟物，能够显著提高神经元的存活率，减轻神经炎症，同时改善缺血性中风后的功能恢复。总之，中风诱导的异常神经元活动会降低缺血神经元及其 EVs 中的 miR-128-3p 水平，进而导致中风后小胶质细胞激活增加和神经元损伤。该研究强调，抑制异常神经元活动或递送富含 miR-128-3p 的 EVs 可作为中风治疗的新方法。