低剂量巴氯芬竟致中枢性睡眠呼吸暂停：不容忽视的临床发现

为探究巴氯芬对呼吸控制的影响，研究人员分析病例，发现低剂量巴氯芬可致中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）。

　　在医学领域，药物的使用就像一把双刃剑，既能治疗疾病，也可能带来意想不到的副作用。巴氯芬（Baclofen）作为一种 γ- 氨基丁酸（GABA）_B激动剂，凭借其松弛肌肉痉挛的功效，在多种疾病治疗中得到了广泛应用，像脊髓损伤、肌肉痉挛等病症的治疗中都有它的身影。但随着使用范围的扩大，巴氯芬相关的并发症也逐渐增多。以往研究发现，标准至高剂量的巴氯芬（40 - 200mg / 天）与中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）存在关联，可低剂量巴氯芬是否会引发 CSA，这一问题却一直缺乏明确答案，而这对临床安全用药至关重要。

为了填补这一知识空白，来自重庆中医院脑病科和北京大学人民医院呼吸与睡眠医学科的研究人员，开展了一项针对巴氯芬与 CSA 关系的研究。他们通过详细分析一个具体病例，深入探究了低剂量巴氯芬与 CSA 之间的潜在联系。研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上。

研究人员采用的主要关键技术方法为多导睡眠监测（PSG）。通过对患者在不同阶段进行 PSG 监测，获取睡眠和呼吸相关数据。同时，进行了一系列检查排除其他可能导致 CSA 的因素，如头部磁共振成像（MRI）、超声心动图、肝肾功能检查等。

病例介绍：一位 60 岁的中国女性患者，长期被打鼾、夜间呛咳和白天嗜睡困扰，已有 5 年之久。当地医院的多导睡眠监测显示，她的呼吸暂停低通气指数（AHI）高达 65.5 次 / 小时，且主要呼吸事件为中枢性呼吸暂停。该患者还有特发性头部震颤病史 34 年，5 年来左下肢和下背部间歇性痉挛并伴有麻木。2023 年 9 月开始接受氯硝西泮、西酞普兰和奥卡西平治疗，11 月将氯硝西泮换成巴氯芬（10mg，每日两次）后，腿部痉挛频率明显降低。

研究过程：患者入院后，研究人员对其进行了全面检查。动脉血气分析未显示 CO₂潴留，PSG 监测揭示其存在严重的 CSA，中枢性呼吸暂停指数（CAI）为 40 次 / 小时（AHI 为 51.2 次 / 小时 ）。在尝试多种治疗方式，如持续气道正压通气（CPAP）、双水平气道正压通气（BiPAP）等后，残余 AHI 仍未达到满意水平。经过对患者病史的仔细回顾，研究人员怀疑 CSA 可能由巴氯芬引起。在征得患者同意后，停用巴氯芬。3 天后再次进行 PSG 监测，结果令人惊讶，CAI 显著下降至 1.5 次 / 小时（AHI 为 13.6 次 / 小时 ）。出院后对患者进行随访，发现其症状明显改善，CPAP 设备下载的数据显示，AHI 降至 4.5 次 / 小时，CAI 降至 1.1 次 / 小时 。这一系列数据进一步证实，该患者的 CSA 与巴氯芬密切相关。

讨论与结论：该病例明确表明，低剂量巴氯芬也可能导致 CSA。研究人员逐步排除了心力衰竭、肾衰竭、神经系统疾病等常见的 CSA 病因，并且其他同时服用的药物（西酞普兰和奥卡西平）也不太可能导致 CSA。巴氯芬作为 GABA_B受体激动剂，作用于中枢和外周神经系统。在动物实验中，将巴氯芬微量注射到前包钦格复合体（pre - B?tzinger complex）神经元中，会使呼吸频率呈剂量依赖性降低，甚至导致呼吸停止和呼吸暂停。虽然此前有一些关于巴氯芬影响睡眠和呼吸的研究，但缺乏系统的临床研究支持其与中枢性呼吸暂停的关系。此次研究发现，巴氯芬相关的 CSA 呼吸模式与阿片类药物诱导的 CSA 相似，主要发生在非快速眼动（NREM）睡眠期，且具有剂量依赖性。

总的来说，这项研究具有重要的临床意义。随着巴氯芬的广泛使用，其导致 CSA 的病例报告逐渐增多。研究证实，即使是低剂量的口服巴氯芬也可能诱发 CSA，对于本身存在睡眠相关呼吸障碍的患者，服用巴氯芬会增加患 CSA 的风险。而停用巴氯芬后，CSA 症状能够显著改善。因此，在开具巴氯芬处方前和用药后，定期进行多导睡眠监测，有助于及时发现巴氯芬对睡眠和呼吸的影响，保障患者的用药安全。未来还需要更多的临床研究，来深入揭示巴氯芬与睡眠呼吸障碍之间的关系及其潜在机制，为临床合理用药提供更坚实的理论依据。<>

此次研究中，研究人员聚焦于一位 60 岁女性患者。该患者存在多种健康问题，包括多年的打鼾、夜间呛咳、白天嗜睡，还有特发性头部震颤以及下肢和下背部的痉挛。在接受多种药物治疗过程中，使用巴氯芬（10mg，每日两次）后，患者的腿部痉挛频率虽有所下降，却出现了严重的中枢性睡眠呼吸暂停症状。

研究人员运用多导睡眠监测（PSG）技术，对患者治疗前后的睡眠呼吸状况进行了细致监测。同时，借助头部磁共振成像（MRI）、超声心动图、肝肾功能检查等多种检查手段，全面排除其他可能导致中枢性睡眠呼吸暂停的因素。经过严谨的分析，发现停用巴氯芬后，患者的中枢性睡眠呼吸暂停症状得到明显缓解。

从机制上看，巴氯芬作为 γ- 氨基丁酸（GABA）_B受体激动剂，可能作用于呼吸节律产生的关键部位 —— 前包钦格复合体（pre - B?tzinger complex），进而影响呼吸频率和模式。然而，目前关于巴氯芬导致中枢性睡眠呼吸暂停的研究多为病例报告，缺乏系统的临床研究。

该研究成果明确了低剂量巴氯芬与中枢性睡眠呼吸暂停之间的关联。这一发现提醒临床医生，在使用巴氯芬时，尤其是针对有睡眠相关呼吸障碍的患者，需高度警惕其对呼吸的不良影响。定期进行多导睡眠监测，能够及时发现潜在问题，为调整治疗方案提供依据，从而保障患者的健康与安全。这也为后续深入研究巴氯芬与睡眠呼吸障碍的关系指明了方向，期待更多研究能揭示其中的奥秘，完善临床用药指导。