土耳其经典霍奇金淋巴瘤患者晚期国际预后指数（A-HIPI）的验证：精准预后评估新进展

为验证 A-HIPI 模型并对比其与其他模型性能，研究人员开展相关研究，发现 A-HIPI 对特定患者预后评估更优。

　　霍奇金淋巴瘤（HL）自 1832 年被发现以来，临床预测模型不断发展。早期的国际预后评分（IPS）用于晚期 HL 的预后评估，它基于七个风险因素预测总生存期（OS）和无进展生存期（FFP）。然而，随着 HL 治疗方式的改进和疾病结局的变化，IPS 模型的准确性受到质疑。尽管 2012 年该模型在不列颠哥伦比亚得到验证，但仍需不断优化。同时，新的预后因素不断被探索，如检测肿瘤相关巨噬细胞、基因表达谱分析、EBV DNA 表达检测等，但这些方法尚未广泛应用于临床。

在此背景下，2022 年末霍奇金淋巴瘤国际个体护理研究（HoLISTIC）联盟开发了一种新的预后模型 —— 晚期霍奇金淋巴瘤国际预后指数（A-HIPI）。为了验证 A-HIPI 模型在土耳其经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的有效性，并比较其与其他临床预测模型的性能，伊斯坦布尔大学 - 塞拉哈帕夏分校的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上。

研究人员回顾性评估了 2005 年至 2018 年在伊斯坦布尔大学 - 塞拉哈帕夏分校诊断为晚期 cHL（2B、3、4 期）的患者。这些患者年龄在 18 岁以上，接受 PET 引导的治疗，且至少进行了两个化疗周期的随访。研究排除了结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤患者、随访期少于两个化疗周期的患者以及诊断时超过 50% 预后数据缺失的患者。

研究采用了多种关键技术方法：首先，使用 Lugano 分类进行分期，明确疾病状态；其次，运用 Cox 回归分析评估预后因素对生存的影响；再者，通过校准分析和判别分析评估不同临床预测模型的性能，校准分析使用校准图、校准斜率和校准截距衡量，判别分析则利用 Harrell’s Concordance Index（C-index）；最后，使用 Akaike 信息准则（AIC）比较模型的拟合优度和复杂度。

研究结果如下：

1. 患者特征：共纳入 207 例患者，中位年龄 37 岁，9.2% 的患者年龄超过 65 岁，中位随访期 75 个月。28% 的患者为 2B 期疾病，37.2% 为 3 期疾病，34.8% 为 4 期疾病。34.3% 的患者有结外疾病，13.5% 的患者有大纵隔肿块。
2. 生存分析：
   • 无进展生存期（PFS）：2 年 PFS 为 74.5%，5 年 PFS 为 66.6%。Cox 回归分析表明，A-HIPI 的 PFS 预测值增加，PFS 显著增加（HR =0.966，p=0.012）。IPS-7 高风险组（≥4 分）的进展风险比低风险组（0 - 3 分）高 1.73 倍（p=0.029）。IPS-3 评分 2 分的患者组进展风险比评分 0 分的患者组增加 3.35 倍（p<0.001）。
   • 总生存期（OS）：2 年 OS 为 91.8%，5 年 OS 为 84.9%。Cox 回归分析显示，A-HIPI 的 OS 预测值增加，OS 显著增加（HR=0.948，p<0.001） 。IPS-7 高风险组（≥4 分）的死亡风险比低风险组（0 - 3 分）高 2.91 倍（p=0.001）。IPS-3 评分 1 分的患者组死亡风险比评分 0 分的患者组增加 6.64 倍（p=0.012），评分 2 分的患者组增加 16.2 倍（p<0.001）。
   
   
3. 模型评估：
   • 校准分析：A-HIPI 模型在整个样本和年龄≤65 岁的患者中，对 OS 和 PFS 的校准良好，但在高风险组中略微低估了事件发生的概率。在年龄≤65 岁的患者中，A-HIPI 模型的校准斜率更接近 1，校准效果更好。
   • 判别分析：对于 OS，A-HIPI 在整个样本和年龄≤65 岁的患者中 C-index 最高；对于 PFS，IPS-3 的 C-index 最高，A-HIPI 的 C-index 低于 IPS-3 但高于 IPS-7。
   • AIC 分析：对于 OS，A-HIPI 模型的 AIC 值最低；对于 PFS，IPS-3 模型的 AIC 值最低。
   
   

研究结论和讨论部分指出，本研究在土耳其的一组患者中验证了 A-HIPI 模型的有效性。A-HIPI 模型在预测 OS 方面表现出色，在年龄≤65 岁的患者中校准良好，且在判别 OS 方面优于其他模型。然而，A-HIPI 模型在预测 PFS 方面略逊于 IPS-3 模型，且在年龄 > 65 岁的患者中未得到有效验证。由于 IPS 模型过时，A-HIPI 在年龄 > 65 岁的患者中不适用，因此需要开发新的临床预测模型。此外，未来研究应纳入更多动态因素，如化疗选择和中期 PET/CT 引导的治疗调整，以进一步优化预后模型，更好地为临床决策提供支持。

总之，该研究为霍奇金淋巴瘤的预后评估提供了新的参考依据，有助于推动临床治疗的精准化，对提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。