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这篇综述通过荟萃分析，探究间充质干细胞（MSC）治疗骨折不愈合的疗效与安全性。
间充质干细胞治疗骨折不愈合的研究进展
骨折不愈合是骨折愈合过程中常见的难题，约 5 - 10% 的骨折会出现这种情况。它不仅给患者带来身体上的痛苦，如功能受限、慢性疼痛，还增加了额外受伤的风险，同时造成沉重的经济负担，患者的治疗费用远超无骨折不愈合的患者。目前，治疗骨折不愈合的金标准是确保患区稳定并使用自体骨移植，但该方法存在供体组织有限、供体部位并发症等问题，尤其在老年患者或存在某些合并症的患者中，效果并不理想。
间充质干细胞（MSC）是一类存在于多种组织（如骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带血）中的多能干细胞，具有强大的再生和免疫调节特性，在骨修复中展现出巨大潜力。它能分化为成骨细胞、分泌生长因子、促进血管生成，理论上可有效促进骨折愈合。然而，此前关于 MSC 治疗骨折不愈合的研究结果并不一致，其疗效和安全性存在争议。为了更全面、准确地评估 MSC 治疗骨折不愈合的效果，研究人员开展了此次系统评价和荟萃分析。
在研究方法上，研究人员严格遵循相关指南，在 PubMed 和 Scopus 数据库中进行全面检索，筛选出符合特定标准的研究。这些标准包括研究对象为骨折不愈合患者、干预措施为 MSC 给药、有标准治疗（骨移植）作为对照、关注愈合率、愈合时间或副作用等结局指标，且研究类型为临床研究，同时排除了病例报告、综述、体外研究、动物研究等。对于纳入的研究，研究人员详细提取数据，并采用 Jadad 评分、纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）和 GRADE 标准分别评估随机和非随机研究的偏倚风险以及证据质量。统计分析时，根据不同情况选择合适的模型和指标，如用比值比（OR）和 95% 置信区间（CI）评估愈合和并发症发生率，用标准化均数差（SMD）和 95% CI 评估对骨愈合时间的影响，还进行了亚组分析和发表偏倚检测。
研究共纳入 21 项研究，涉及 866 名患者。结果显示，MSC 治疗后，骨折愈合率随时间逐渐提高，3 个月时为 44%，6 个月时达到 73%，9 个月时为 90%，12 个月时为 86%，12 个月后最终达到 91%。在 3 个月和 6 个月时，接受 MSC 治疗（无论是否联合支架）的患者骨愈合率显著高于标准治疗（骨移植），OR 值为 1.69，这意味着 MSC 治疗能明显提升早期骨愈合的可能性。不过，9 个月及以后，与标准治疗相比，MSC 治疗在骨愈合率上的优势不再显著。
在愈合时间方面，接受 MSC 治疗的患者平均骨愈合时间为 6.30 个月，其中接受 MSC / 支架治疗的患者愈合时间更短，为 5.85 个月，而仅接受 MSC 治疗的患者为 6.36 个月。相比之下，仅接受自体骨移植的患者平均愈合时间长达 7.78 个月。综合分析表明，MSC 治疗可显著缩短骨愈合时间，SMD 为 -0.54 个月。
安全性上，MSC 治疗的总体并发症发生率较低，仅为 1.0%。其中，接受 MSC / 支架治疗的患者并发症发生率为 0.0%，低于仅接受 MSC 治疗的患者（2.0%），而仅接受自体骨移植的患者并发症发生率高达 8.0%。Meta 分析显示，MSC 治疗（无论是否联合支架）与较低的并发症风险相关，OR 值为 0.41。
进一步的亚组分析发现，年龄对 MSC 治疗效果有显著影响。在 3 个月和 6 个月时，年龄≥40 岁的患者骨愈合率高于年龄 < 40 岁的患者；但在 12 个月及以后，年轻患者的愈合率更高。老年患者的愈合时间更短，并发症发生率也更低。这可能与不同年龄段患者的骨代谢、再生能力以及对治疗的反应差异有关。
从作用机制来看，MSC 的治疗效果得益于其多种生物学特性。MSC 可分化为参与骨愈合的多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和内皮细胞，直接参与新骨组织、软骨和血管的形成。它还能释放多种生物活性分子，如生长因子、细胞因子和趋化因子，这些分子具有免疫调节作用，可调节损伤部位的炎症反应，为组织再生创造有利环境。此外，MSC 的旁分泌作用也十分关键，其分泌的细胞外囊泡含有多种信号分子，能刺激周围细胞的增殖、迁移和分化，促进愈合。而且，MSC 可增强血管生成，保证骨折部位有充足的血液供应，为愈合提供必要的氧气和营养物质。
与以往研究相比，此次荟萃分析具有诸多优势。它综合了多个不同随访时间的研究，全面评估了 MSC 治疗骨折不愈合的长期和短期效果；通过亚组分析，探讨了不同干预方案和患者年龄对治疗效果的影响；同时未发现明显的发表偏倚，使研究结果更可靠。然而，研究也存在一些局限性。例如，骨愈合时间的证据质量较低，这主要是由于样本量小、研究间存在显著异质性导致的；研究未注册方案；纳入的非随机研究较多，可能引入偏倚；此外，研究中关于吸烟、骨折类型和合并症等信息的报告不足，无法进行相关亚组分析，而且 MSC 的制备和给药方案在不同研究中存在差异，也增加了研究的异质性。
总体而言，该研究表明 MSC 单独或联合支架作为辅助治疗手段，在加速骨折愈合、提高愈合率方面具有一定效果，且安全性较高，尤其对老年患者效果更为明显。不过，目前仍缺乏有力证据表明 MSC 治疗后存在感染风险。未来的研究需要进一步明确最佳的 MSC 类型、剂量和长期随访方案，特别是通过设计严谨的随机临床试验来深入探究，为临床治疗骨折不愈合提供更可靠的依据。相信随着研究的不断深入，MSC 治疗骨折不愈合的方法将更加完善，为广大患者带来更好的治疗效果和生活质量的改善。
