胎儿 CFTRK464N变异或增中国家庭早产风险：一项重要遗传研究成果

为探究 CFTR 变异与妊娠并发症及新生儿结局关联，研究发现胎儿 CFTRK464N变异或增早产风险，意义重大。

　　在当今社会，全球生育率下降的趋势日益显著，这使得辅助生殖技术（ART）的应用越来越广泛。然而，这一技术在帮助众多家庭实现生育愿望的同时，也引发了人们对后代潜在遗传风险的担忧。毕竟，通过 ART 孕育的宝宝，他们的基因是否会受到影响，会不会增加某些疾病的发生风险，这些问题都悬而未决。

为了深入了解这些潜在的遗传风险，来自浙江大学医学院附属妇产科医院等多个机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因，这个基因在人体的呼吸、消化和生殖系统中都发挥着至关重要的作用。一旦它发生突变，就可能引发囊性纤维化（CF）等多种严重疾病。而在 ART 日益普及的背景下，CFTR 基因变异对妊娠和新生儿的影响，却鲜为人知。于是，研究人员希望通过此次研究，揭示 CFTR 基因变异与妊娠并发症以及新生儿结局之间的关系，为临床实践提供重要的参考依据。

这项研究成果发表在《Human Genomics》杂志上。在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是全基因组测序（WGS）技术，通过对 446 个中国家庭（包括 148 个自然受孕家庭和 298 个 ART 受孕家庭）进行 WGS，全面分析了家庭成员的基因变异情况。同时，利用多个数据库对 CFTR 变异进行注释和分类，确定其致病性。在数据处理和分析阶段，运用了多种统计分析方法，如单因素分析、多因素逻辑回归分析等，以探究各种因素与早产等结局之间的关联。

下面来看看具体的研究结果。

• 患者特征：研究共招募了 469 个家庭，经过筛选，最终 446 个家庭参与研究。这些家庭中，父母主要为汉族，来自浙江等地。研究发现，不同受孕方式（自然受孕、IVF、ICSI）的家庭在父母年龄、母亲 BMI 等方面无显著差异，但在精子质量、女性不孕因素等方面存在差异。
• 中国家庭中致病 CFTR 变异的频率：通过 WGS 共鉴定出 2340 个变异，其中 12 个为致病 / 可能致病变异。K464N（c.1392G>T）是中国父母中最常见的致病 CFTR 变异，频率为 2.9%。且未检测到西方人群中常见的 CFTR^F508del突变。
• CFTR 变异与早产：单因素分析显示，多种因素与早产相关，包括妊娠期高血压、胎盘植入、双胎妊娠以及胎儿携带致病或可能致病的 CFTR 变异等。进一步分析发现，胎儿携带 CFTR 变异时，早产率显著升高；携带 CFTR^K464N变异的胎儿，早产风险增加 3.39 倍。多因素逻辑回归分析表明，胎儿携带 CFTR^K464N变异是早产的独立风险因素。
• 致病 CFTR 变异与妊娠相关并发症：母亲携带致病或可能致病的 CFTR 变异与大多数妊娠相关并发症无显著关联，但当胎儿携带此类变异时，母亲患妊娠期糖尿病的风险显著增加。
• 致病 CFTR 变异与新生儿疾病：研究发现，胎儿的致病或可能致病 CFTR 变异与新生儿体重、10 分钟 Apgar 评分、新生儿呼吸窘迫和新生儿高胆红素血症均无显著关联。

综合研究结论和讨论部分，此次研究首次描述了无 CF 或 CFTR 相关疾病（CFTR-RD）的中国人群中致病 / 可能致病 CFTR 变异的频率，发现胎儿 CFTR^K464N变异可能与早产风险增加有关。这一发现为深入理解 CFTR 变异与围产期结局之间的关系提供了重要线索，提示在产前护理中考虑 CFTR 基因分型的重要性。不过，研究也存在一些局限性，如研究对象主要为浙江汉族人群，样本量相对较小，测序准确性可能存在问题等。未来需要开展更大规模、更多样化人群的研究，以进一步验证这些结果，并深入探究胎儿 CFTR 变异与早产风险之间的潜在机制。