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为探究低氧血症对大鼠脉络丛（CPs）和脑脊液（CSF）系统的影响，研究发现其有不利作用，且受相关细胞因子调节。
在人体中，动脉血的正常氧分压（Pa
O2）需高于 95 mmHg，这对维持组织的充足氧气供应至关重要。一旦 Pa
O2低于 90 mmHg，就会进入低氧血症状态，严重时可引发急性脑损伤（sABI）。尽管低氧损伤是 sABI 的一个重要原因，但精确机制却一直是个谜。大脑细胞外液（ECFs），包括间质液（ISF）和脑脊液（CSF），在维持大脑内环境稳定方面起着关键作用。CSF 主要由脉络丛（CPs）产生，对大脑的正常运作意义重大。然而，目前并不清楚低氧血症是否会对 CP/CSF 系统造成损害。
为了揭开这些谜团，科威特大学的研究人员展开了一项深入研究。他们通过建立大鼠低氧血症模型，模拟人类严重 1 型呼吸衰竭（T1RF）相关的低氧血症情况。研究发现，低氧血症会对 CPs 和 CSF 系统产生不利影响，这种影响具有时间依赖性，且受到与低氧和炎症相关的细胞因子的调节。该研究成果发表在《Fluids and Barriers of the CNS》上，为深入了解低氧血症对大脑的影响提供了重要依据。
在研究方法上，研究人员选用了 54 只 Sprague Dawley 雄性大鼠，将其置于可精确控制氧气浓度的体内实验箱中，分别给予 21% 的氧气（常氧）或 8% 的氧气（低氧血症），持续时间最长为 48 小时。研究人员从多个方面进行了检测，如收集 CSF 和血液样本，通过透射电子显微镜（TEM）分析 CPs 的超微结构，使用 TUNEL 染色评估细胞死亡情况，采用多重免疫测定法测定 CSF 和血浆中细胞因子的浓度等。
研究结果显示，低氧血症对 CPs 和室管膜层（EL）的细胞活力有显著影响。随着低氧血症持续时间的增加，CPs 和 EL 中的 TUNEL 阳性细胞百分比显著上升，表明细胞死亡增多。例如，在低氧血症 24 小时和 48 小时后，CPs 中 TUNEL 阳性细胞分别达到 21.43±4.59% 和 32.26±7.21%，EL 中则分别为 24±8.23% 和 29±8% 。
从 CPs 的形态变化来看，TEM 观察表明，低氧血症后 CP 上皮细胞的微绒毛减少，线粒体数量减少且变小，核仁消失，细胞质中出现大量空泡，这些变化都与凋亡细胞死亡的特征相符。
低氧血症还影响了 CP 巨噬细胞的数量，其密度在低氧血症后显著降低，不过这种影响可被 TNFα 抑制所抵消。
在 CSF 和血浆蛋白方面，低氧血症显著影响了 CSF 中的蛋白浓度，使其在低氧 6 小时后明显增加；同时，CSF 中白蛋白与总蛋白的比值也显著升高，这可能意味着血脑脊液屏障（BCSFB）受到破坏，血浆蛋白渗漏到 CSF 中。
研究人员在 CSF 中检测到 32 种细胞因子，发现低氧血症主要导致炎症相关细胞因子浓度降低，仅有 VEGF 和 EPO 这两种与低氧相关的细胞因子浓度显著增加。
通过抑制细胞因子信号传导的实验发现，抑制 EPO 信号会增加 CP 上皮细胞的死亡，但对 EL 有保护作用；抑制 VEGF 信号对 CPs 和 EL 都有保护作用；而抑制 TNFα 信号则会显著增加 CPs 和 EL 的细胞死亡。
在讨论部分，研究人员指出，本研究首次评估了低氧血症对 CPs/CSF 系统的影响，实验条件模拟了人类严重 T1RF 时的血气变化。低氧血症导致 CPs 和 EL 细胞死亡，可能会严重影响 CSF 的产生和流动。虽然低氧血症引发细胞死亡的机制尚不完全清楚，但可能与细胞代谢需求、氧化代谢依赖以及活性氧和自由基损伤等因素有关。
总体而言，该研究揭示了 48 小时低氧血症对 CPs 和 CSF 系统的不利影响，明确了细胞死亡受低氧和炎症相关细胞因子的调节，且低氧血症并未引发大脑的炎症反应。这一研究成果为进一步理解低氧血症相关的脑损伤机制提供了重要线索，也为未来相关疾病的治疗和干预提供了新的方向。
