探秘 1 型糖尿病（T1D）相关基因多态性，开启个性化诊疗新篇

研究人员开展 1 型糖尿病（T1D）相关基因多态性研究，发现 ABCC8-3C>T 和 ENSA C>T 与 T1D 相关，意义重大。

　　1 型糖尿病（T1D）是一种多基因疾病，由胰岛素缺乏导致高血糖，涉及多种遗传和环境因素。KATP 通道由 KCNJ11 和 ABCC8 基因编码，ENSA 是一种内源性配体，可模拟磺脲类药物的作用。ENSA 基因突变会损害 KATP 通道感知血糖水平变化的能力，进而维持血糖稳态。本研究旨在评估 ENSA、SUR 受体基因的 DNA 多态性与 T1D 之间的关系。研究采用病例对照方法，纳入 100 名 T1DM 患者和 100 名年龄、性别匹配的健康对照者。研究人员运用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（PCR–RFLP）和扩增受阻突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来识别基因变异。研究发现，ABCC8^-3C>T（rs1799854）变异与 T1D 存在显著相关性（p<0.01），在 1 型糖尿病中，CT 基因型患糖尿病的风险更高，风险增加了 3 倍，这种关联具有统计学意义。然而，研究未发现 KCNJ11 的 G>A（rs5219）多态性与 1 型糖尿病之间存在显著关联。ENSA C>T（rs1053732）变异与 T1DM 紧密相关（p<0.01）。在当前的计算机模拟研究中，使用 CB-dock 将磺脲类药物与 SUR 受体对接，获得的 vina 评分为 - 7.6，SUR 受体的结合位点被苏氨酸、苯丙氨酸和甘氨酸等氨基酸环绕。本研究凸显了基于个体基因组成进行个性化治疗的重要性。识别与疾病相关的特定基因变化有助于早期检测、风险评估，最终推动产前诊断或干预中定制药物的开发。