从美国国立卫生研究院创新团队项目汲取的经验：明确阿片类物质使用障碍（OUD）创新解决方案开发及商业化的阻碍

为解决 OUD 治疗难题，研究人员分析相关项目，发现诸多商业化阻碍，对开发 OUD 疗法意义重大。

　　

阿片类物质使用障碍治疗现状与研究背景

阿片类物质使用障碍（Opioid Use Disorder，OUD）如同一场席卷美国的 “健康风暴”，给公共卫生带来了沉重打击。从 2017 年到 2021 年，美国与阿片类药物相关的死亡人数激增 69%，2021 年更是有超过 80000 人丧生 。尽管 COVID-19 疫情期间，限制性处方政策和全国性教育活动使新增 OUD 患者数量有所下降，但对于已经患病的人来说，治疗情况却不容乐观。大量正在使用非法物质的患者缺乏足够的医疗支持，因药物过量导致的发病率和死亡率不断攀升。

在治疗方面，药物辅助治疗（Medication-Assisted Treatment，MAT）虽被证明有效，却仅有 12% 的美国 OUD 患者能够接受治疗。治疗过程面临着重重阻碍，临床医生和护理人员在满足患者的药物和心理需求时困难重重，每一波新的阿片类药物危机都带来独特挑战，让已有的治疗手段和知识难以应对。例如，当前多种物质滥用导致的过量用药情况日益严重，未成年人、少数民族和低社会经济地位患者接触合成及处方阿片类药物的风险增加，芬太尼类似物对 MAT 的影响等问题，都亟待解决。同时，新型 OUD 干预措施进入市场也面临着诸多障碍，因此，整合社会、经济、医疗和商业等多方面因素，改善 OUD 患者的治疗效果迫在眉睫。

研究开展情况

为了攻克这些难题，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）的创新团队项目（Innovation-Corps，I-Corps）发挥了重要作用。该项目由 NIH 资助，旨在为小型企业提供创业培训，推动技术和产品的商业化，以预防、诊断和治疗 OUD 及药物过量（Overdose，OD），并改善疼痛管理。

参与该项目的四家获得美国国立药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse，NIDA）小企业资助的公司，在 2021 年收集了 416 次客户发现访谈数据。这些公司分别专注于开发治疗 OUD 的新型疗法（2 家）、医疗设备（1 家）和软件医疗设备（Software as a Medical Device，SaMD，1 家）。访谈对象涵盖了物质使用障碍（Substance Use Disorder，SUD）医疗保健领域的众多利益相关者，包括临床医生、急救人员、政策制定者、制造商、商业伙伴、倡导团体、监管机构和保险公司等。

研究技术方法

研究主要采用了客户发现访谈和商业模型画布的方法。参与项目的公司团队被要求根据商业模型画布进行访谈，从价值主张和客户细分入手，至少进行 100 次虚拟或面对面访谈。在访谈过程中，团队成员需要认真倾听利益相关者的意见，收集关于产品市场需求、潜在创新工具面临的障碍和促进因素等信息。通过这种方式，全面了解 OUD 治疗市场的实际情况，为后续的研究分析提供了丰富的数据基础。

研究结果

1. 案例一：治疗 OUD 的疗法：DMK 制药公司研发的 DPI-125 是一种新型三重阿片受体激动剂，旨在帮助 OUD 患者平稳过渡到治疗阶段，减少阿片类药物戒断和过量用药风险。通过对 116 名利益相关者的访谈发现，耻辱感阻碍了药物辅助治疗（Medication for OUD，MOUD）的启动；《2000 年药物成瘾治疗法》规定的 X 豁免要求曾是丁丙诺啡处方的主要障碍（撰写本文时已取消，但相关法律仍影响商业化）；多数医院缺乏患者出院后启动 MOUD 所需的配套服务；COVID-19 疫情增加了对社会健康决定因素（Social Determinants of Health，SDOH）的认识，扩大了治疗途径，但也扰乱了现有项目；孕妇接受治疗面临特殊障碍；新的阿片类药物治疗（OAT）和 MOUD 缺乏临床数据和基准123。
2. 案例二：缓解阿片类药物戒断症状的疗法：另一家匿名治疗公司对 50 名临床医生进行访谈后发现，不同地区 OUD 治疗资源差异巨大；由于 OUD 患者大多保险不足，支付方可能不会充分报销新品牌药物；学术医疗中心的主要成本驱动因素是 OUD 患者频繁重复入院；围绕 OUD 适应症筹集投资面临诸多挑战，包括投资者对法律责任的担忧、报销策略的不确定性等456。
3. 案例三：阿片类药物过量的医疗设备：Ayuda Medical 公司希望开发一种可穿戴设备，用于检测阿片类药物过量并自动注射纳洛酮。通过对 103 人的访谈得知，许多 OUD 患者希望在过量用药时通知他人，但害怕拨打 911 后的后果；各州的法律、后果和干预措施差异很大；利益相关者的访谈验证了家庭使用过量用药检测设备的需求，并发现了患者指定联系人（Patient-Designated Contacts，DCs）这一功能的价值。最终，公司调整产品设计，从自动注射纳洛酮的诊断设备转向具有患者指定联系人功能的诊断设备789。
4. 案例四：软件医疗设备（SaMD）：OpiAID 公司开发用于支持临床医生治疗 OUD 患者决策的软件。通过对 108 名利益相关者的访谈发现，需要基于证据的个性化阿片类药物替代治疗；患者监测对 MOUD 期间的药物诱导至关重要，但缺乏有效监测标准和设备；远程监测可提高 OUD 治疗的安全性和有效性；医生因潜在的治疗效果改善和诊所收入增加而有动力使用该软件101112。

研究结论与讨论

综合四个案例的研究结果，研究人员发现了 OUD 治疗干预措施在开发、商业化和使用过程中存在的一些共同障碍。首先，医疗服务提供者对 OUD 患者的管理缺乏标准化，这使得市场进入和产品推出的规划变得复杂。其次，社会健康决定因素（SDOH）是导致 OUD 治疗效果不佳的主要因素，影响了新产品的商业化成功。再者，耻辱感和社会障碍降低了患者寻求和维持治疗的积极性。最后，联邦、州和地方政策不断变化，OUD 创新者需要及时了解这些变化。

尽管研究存在一定局限性，如缺乏患者群体的充分代表性、访谈存在选择偏差等，但 NIH I-Corps 项目仍具有重要价值。它为研究人员提供了一个结构化框架，促进了不同背景专业人员的合作，有助于识别真正未满足的需求，为市场成功定位创新产品。此外，研究人员还发起了物质使用障碍解决方案网络（The Substance Use Disorder Solutions Network，SUDSN），以支持基于证据的干预措施的早期开发和商业化，致力于缩小当前限制有效干预措施发展和部署的差距。

总的来说，这项研究为 OUD 治疗领域的创新者提供了宝贵的见解，强调了早期与关键利益相关者持续互动的重要性，为改善 OUD 患者的治疗现状和推动相关产业发展奠定了基础，对解决美国日益严重的阿片类药物危机具有重要意义。该研究成果发表在《Addiction Science & Clinical Practice》上，为全球范围内的 OUD 研究和治疗提供了参考和借鉴。