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为探究二甲双胍和磺脲类（SUs）药物治疗时长对 2 型糖尿病（DM）患者心血管疾病（CVD）和死亡事件的影响，研究人员开展了相关研究，发现联合用药效果更佳，对临床治疗有重要意义。
在全球范围内，糖尿病已成为一个严峻的公共健康挑战，其中 2 型糖尿病（DM）最为常见，占比超 90%。随着肥胖率上升、生活方式改变以及人均寿命延长，糖尿病的患病率和疾病负担不断加重。据预测，到 2030 年，糖尿病患病率将达 10.2%，到 2045 年更是会攀升至 10.9%。糖尿病患者常面临多种严重并发症的威胁，心血管疾病（CVD）、中风、视网膜病变、周围神经病变、慢性肾病（CKD）等，其中心血管疾病导致的死亡率在糖尿病患者中显著高于非糖尿病群体。
控制糖尿病病情可有效降低或延缓并发症的发生。二甲双胍作为口服抗糖尿病（OAD）药物中的双胍类药物，因其长期有效性和较少的副作用，如与磺脲类（SUs）药物相比低血糖风险较低，被广泛用作糖尿病治疗的一线药物。然而，对于糖化血红蛋白（HbA1C）<7.5 的患者，单纯使用二甲双胍可能无法有效控制病情，常需与 SUs 药物联合使用。
以往关于二甲双胍和 SUs 药物疗效的研究大多在特定条件下进行，研究对象也具有特殊特征，且患者从患糖尿病到开始治疗的时间往往不明确，这些研究结果难以反映药物在实际社会中的真实效果。在社区和各国基层医疗体系中，这些药物常长期用于患有多种疾病的老年患者，与其他药物同时使用的长期后果与随机临床试验中的情况大不相同。此外，作为一线治疗药物，二甲双胍和 SUs 的用药时长对新诊断糖尿病患者大血管并发症的长期影响尚不明确。基于此，来自伊朗沙希德?贝赫什提医科大学（Shahid Beheshti University of Medical Sciences）等机构的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了队列研究的方法，从德黑兰血脂和葡萄糖研究（TLGS）、多民族动脉粥样硬化研究（MESA）和社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）这三个前瞻性队列中提取数据并进行汇总分析，共纳入 4108 名新诊断的 2 型糖尿病患者。研究中，暴露因素定义为从开始用药起，单独使用二甲双胍、单独使用 SUs 以及两者联合使用的时长。通过 Cox 比例风险（CPH）模型，并对他汀类药物、阿司匹林、抗高血压药物等混杂因素进行调整，来评估结局事件的风险比（HR）（95% 置信区间）。同时，采用相同方法计算二甲双胍、SUs、阿司匹林、他汀类药物和抗高血压药物的累积暴露量。
研究结果显示：
- 心血管事件：在随访期间，共发生 767 起心血管事件。使用二甲双胍、SUs 以及两者联合使用，均能显著降低新诊断 DM 患者发生心血管事件的风险。具体而言，单独使用二甲双胍，每使用 1 年，心血管事件风险降低 7%；单独使用 SUs，风险降低 4%。联合用药对降低心血管事件风险的效果持续到治疗开始后的 11 年，之后效果趋于平稳。而单独使用二甲双胍和 SUs 的效果分别在约 8 年和 6 年后达到平台期。
- 心血管死亡率：总共有 439 例心血管死亡病例。单独使用二甲双胍、SUs 以及两者联合使用，都与降低心血管死亡率显著相关。单独使用二甲双胍，每使用 1 年，心血管死亡率降低 6%；单独使用 SUs，降低 4%。联合用药降低心血管死亡率的效果持续到治疗开始后的 5 年，之后保持稳定。单独使用二甲双胍和 SUs 的效果分别在约 5 年和 8 年后达到平台期，之后 SUs 的效果可能无效或反转。
- 全因死亡率：随访期间发生 913 例全因死亡。三种治疗方案均能显著降低全因死亡率。单独使用二甲双胍，每使用 1 年，全因死亡率降低 4%；单独使用 SUs，降低 3%。联合用药降低全因死亡率的效果持续到治疗开始后的 10 年，之后效果稳定。单独使用二甲双胍和 SUs 的效果分别在约 10 年和 5 年后达到平台期，之后 SUs 的效果可能无效或反转。
此外，研究还发现，年龄、空腹血糖（FBS）、低密度脂蛋白（LDL）、腰围、肌酐的增加以及吸烟与心血管事件、心血管死亡率和全因死亡率的风险增加显著相关；而体育活动、使用他汀类药物、抗高血压药物和阿司匹林则具有保护作用。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次在大量新诊断 DM 患者中评估了二甲双胍和 SUs 用药时长对心血管事件、全因死亡率和心血管死亡率的影响，且患者疾病诊断时间、治疗开始时间、药物使用时长及结局发生时间均明确，这使得研究结果具有独特性。研究表明，在新诊断的 DM 患者中，二甲双胍单独使用或与 SUs 联合使用，在约十年内可降低心血管事件、全因死亡率和心血管死亡率的风险，且联合用药效果优于单独使用其中任何一种药物。SUs 在治疗的前几年可降低相关风险，但长期单独使用效果可能反转，这可能与疾病慢性化和 β 细胞功能衰竭有关。该研究结果为 2 型糖尿病的临床治疗提供了重要依据，有助于医生制定更合理的治疗方案，以降低患者心血管疾病和死亡风险，同时也提示患者应重视血糖控制和疾病管理。
