脑灌注、萎缩和多巴胺能变化在淀粉样蛋白阴性的 logopenic 原发性进行性失语症中的研究

为探究路易体病（LBD）对 logopenic 原发性进行性失语症（lvPPA）的影响，研究人员对患者进行多模态成像研究，发现 LBD 或有潜在作用。

　　在神经科学的神秘领域中，语言障碍类疾病一直是研究的重点与难点。logopenic 原发性进行性失语症（lvPPA）作为一种特殊的语言障碍疾病，主要表现为找词困难、命名障碍和句子重复受损。大多数 lvPPA 病例被认为是由阿尔茨海默病（AD）引起的，但也有研究发现路易体病（LBD）与 lvPPA 存在关联。然而，LBD 在 lvPPA 中的确切作用尚未明确，这就像一团迷雾，笼罩在相关研究之上，让人们对 lvPPA 的发病机制难以完全掌握。为了驱散这团迷雾，来自韩国延世大学医学院等机构的研究人员开展了一项研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。

这项研究主要通过对 lvPPA 患者进行多模态成像研究，包括磁共振成像（MRI）、18F -florbetaben 正电子发射断层扫描（PET）以及早期和晚期多巴胺转运体（DAT）PET 扫描，并结合语言功能测试，来探究 LBD 在 lvPPA 中的作用。

研究人员为开展此项研究，首先从延世大学 Severance 医院的痴呆门诊招募了 33 例 lvPPA 患者，同时从之前的一项健康志愿者研究中选取了 28 例认知功能和脑成像正常的健康对照者（HC）。所有参与者都接受了统一帕金森病评定量表（UPDRS）评估、简易精神状态检查表（MMSE）、临床痴呆评定量表总和（CDR-SOB）、脑 MRI、18F -florbetaben PET（FBB-PET）以及早期和晚期18F -N-(3 - 氟丙基)-2β - 羧甲氧基 -3β -(4 - 碘苯基) 去甲托烷（FP-CIT）PET 扫描。对 lvPPA 患者还进行了详细的语言功能测试，如韩国版西方失语症成套测验（K-WAB）。

下面来看具体的研究结果：

• 人口统计学和临床特征：HC、lvPPAA+（淀粉样蛋白阳性的 lvPPA 患者）和lvPPAA?（淀粉样蛋白阴性的 lvPPA 患者）三组在年龄、教育程度和性别分布上具有可比性。与 HC 组相比，lvPPAA+和lvPPAA?组的 MMSE 评分较低，CDR-SOB 评分较高。lvPPAA?组的全球18F -florbetaben 标准化摄取值比（SUVR）低于lvPPAA+组，且在一些神经精神症状评分上更高，但两组神经精神症状的总体患病率相当。
• 语言功能比较：lvPPAA+和lvPPAA?组在 K-WAB 语言测试中的表现相当，在重复、流利性、是 / 否问题、听觉言语识别、物体命名等多个项目上的 z 评分均低于 -3.0。与非流利性语法缺失型 PPA 和语义型 PPA 组相比，lvPPAA+和lvPPAA?组在重复任务中表现最差。
• 区域脑灌注、皮质厚度和 DAT 摄取值比较：与 HC 组相比，总体 lvPPA 组和lvPPAA+组在广泛的皮质区域灌注较低，而lvPPAA?组仅在左侧缘上回和角回等局部区域灌注降低。在皮质厚度方面，总体 lvPPA 组和lvPPAA+组在广泛区域的皮质厚度较低，lvPPAA?组与 HC 组无显著差异。lvPPAA+和lvPPAA?组在左侧尾状核和双侧黑质的 DAT 摄取均低于 HC 组，lvPPAA+组在左侧壳核、右侧尾状核和右侧壳核的 DAT 摄取也较低。
• AQ 和重复分数与区域脑灌注、皮质厚度和 DAT 摄取值的关联：在总体 lvPPA 组和lvPPAA?组中，较低的 AQ（失语商）和重复分数与左侧颞叶和顶下皮质的灌注减少相关。在总体 lvPPA 组中，较低的 AQ 分数还与左侧额叶和后扣带回皮质的灌注减少有关。较低的 AQ 分数与总体 lvPPA 组和lvPPAA?组中双侧颞叶、额叶、顶下叶和后扣带回皮质的皮质厚度减少有关。在总体 lvPPA 组、lvPPAA+组和lvPPAA?组中，较低的 AQ 分数与左侧黑质的 DAT 摄取值降低有关，但在多重比较校正后，这种关联不再显著。
• DAT 摄取、灌注和 AQ 分数之间的关系：在总体 lvPPA 组中，左侧黑质的 DAT 摄取与左侧角回和左侧缘上回的灌注无关。在lvPPAA?组中，左侧黑质的 DAT 摄取与左侧角回和左侧缘上回的灌注相关。在总体 lvPPA 组中，左侧黑质的 DAT 摄取和左侧角回的灌注与 AQ 分数独立相关；在lvPPAA?组中，左侧缘上回的灌注介导了左侧黑质 DAT 摄取对 AQ 分数的影响。

研究结论和讨论部分指出，在 33 例 lvPPA 患者中，13 例（39.4%）为淀粉样蛋白阴性，lvPPAA?和lvPPAA+组表现出相似的语言缺陷，且重复障碍较为突出。与 HC 组相比，lvPPAA+组广泛皮质区域的脑灌注减少，lvPPAA?组则是局部区域（左侧缘上回和角回）灌注减少。较低的 AQ 和重复分数与 lvPPA 组左侧颞叶和顶下皮质的灌注减少有关，这主要由lvPPAA?组驱动。lvPPAA+和lvPPAA?组均观察到左侧黑质 DAT 摄取减少，在lvPPAA?组中，左侧缘上回的灌注介导了左侧黑质 DAT 摄取对 AQ 分数的影响。这些结果表明，以左侧颞叶和顶下叶低灌注为特征的 logopenic PPA 表型，在没有淀粉样蛋白沉积的情况下也可能发生，这可能与 LBD 的典型特征 —— 多巴胺能耗竭有关。

不过，该研究也存在一些局限性。例如，神经退行性变的潜在原因未通过病理检查确认；研究采用横断面设计，限制了对因果和时间关系的解释；单中心设置可能引入选择偏倚；样本量较小，在解释结果时需谨慎。尽管如此，该研究为理解 lvPPA 的发病机制提供了新的视角，强调了非 AD 病理（如 LBD）在 lvPPA 中的潜在作用，为进一步研究开辟了方向，有助于推动对 logopenic PPA 异质性的全面理解。