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为评估三阴性化生性乳腺癌(TNMpBC)新辅助治疗(NeoAT)患者的乳腺癌特异性生存(BCSS),研究人员构建 TNMpBC-NeoBCSS 模型,该模型有助于临床决策。
在乳腺癌的治疗领域,新辅助治疗(NeoAT)逐渐成为重要手段。它能使肿瘤降级、减少手术范围、提高保乳手术率等 ,被美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐为乳腺癌患者的标准治疗选择之一。然而,对于三阴性化生性乳腺癌(TNMpBC)患者而言,NeoAT 的效果却存在诸多争议。
TNMpBC 是一种较为罕见的乳腺癌亚型,占乳腺癌的 0.2 - 5% ,患者往往肿瘤较大、具有三阴性乳腺癌(TNBC)特征,且远处转移风险高。以往针对 NeoAT 的大型随机对照临床研究大多集中在浸润性导管癌,很少涉及 TNMpBC。一些小规模研究表明,TNMpBC 患者接受 NeoAT 后的病理完全缓解(pCR)率较低,约为 10 - 23%,生存获益也不明显,因此目前缺乏针对 TNMpBC 的标准治疗策略。
为了深入探究 NeoAT 对 TNMpBC 患者的治疗效果,西安交通大学第一附属医院等多中心研究人员联合开展了一项研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上,旨在构建一个预测模型,评估 TNMpBC 患者接受 NeoAT 后的 BCSS,为临床医生和患者提供决策依据。
研究人员收集了来自中国多中心医院以及美国监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)的数据。其中,多中心数据来自西安交通大学第一附属医院、新疆医科大学附属肿瘤医院和甘肃省肿瘤医院,SEER 数据则从 SEER 数据库获取。共纳入 1163 例原发性 TNMpBC 患者,其中 155 例接受了 NeoAT,1008 例接受了辅助治疗(AT)。
研究中运用了多种关键技术方法。首先,采用倾向得分匹配(PSM)平衡 NeoAT 组和 AT 组的混杂因素;接着,使用 Pearson’s χ2 检验分析患者人口统计学和治疗相关变量的独立性;通过 Kaplan - Meier(KM)分析评估生存结局差异,进行单因素和多因素 Cox 回归分析确定影响 BCSS 的因素;运用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选变量构建预测模型,利用 Harrell’s 一致性指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型性能 。
研究结果主要如下:
- 患者特征:NeoAT 组患者较 AT 组更年轻,肿瘤侵袭和淋巴结转移比例更高,接受乳房切除术和放疗的比例也更高。在 NeoAT 组中,pCR 队列的患者肿瘤分期更早,保乳手术比例更高1。
- 生存结局:生存分析显示,达到 pCR 的患者 BCSS 最佳,5 年生存率为 96% ,AT 组和部分缓解(PR)亚组次之,无缓解(NR)亚组生存率最低,5 年生存率 PR 组与 NR 组分别为 67.6% 和 48.4% 。在匹配队列中也呈现类似趋势2。
- 影响因素:通过单因素和多因素 Cox 回归分析发现,T 分期、N 分期和治疗方法是 TNMpBC 患者 BCSS 的独立预后因素。PR 亚组和 NR 亚组患者的乳腺癌特异性死亡风险分别是 pCR 亚组的近 5 倍和 10 倍3。
- 模型构建与验证:基于 LASSO 回归筛选出的变量(T 分期、N 分期、对 NeoAT 的反应),结合诊断时年龄,构建了 TNMpBC-NeoBCSS 模型。该模型的 C-index 高达 0.82,训练队列中 3 年和 5 年 BCSS 的 AUC 值分别为 0.838 和 0.866 ,验证队列中分别为 0.922 和 0.868 ,表明模型预测效果良好4。
- 风险分层:根据 TNMpBC-NeoBCSS 模型的截断值 150.0,将患者分为低风险和高风险组。低风险组患者 pCR 率为 37.5% ,生存情况良好;高风险组患者 pCR 率为 0% ,生存率显著低于低风险组,3 年和 5 年生存概率分别为 32% 和 25% 56。
研究结论和讨论部分指出,TNMpBC-NeoBCSS 模型是首个针对接受 NeoAT 的 TNMpBC 患者 3 年和 5 年 BCSS 的预测模型,为临床医生和患者提供了重要决策依据。虽然该研究存在一定局限性,如回顾性研究的选择偏倚、部分临床病理变量缺失等,但研究样本量充足,AUC 值可靠,模型仍具有良好的应用价值。它能够帮助医生根据患者个体的 BCSS,更合理地选择是否进行 NeoAT,为 TNMpBC 患者的精准治疗提供了有力支持。
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