HPV-16 相关指标与 EBV 共感染在宫颈癌中的深度剖析：关键因素与临床意义

为探究 HPV-16 与 EBV 共感染对宫颈癌的影响，研究人员展开研究，发现相关指标与病变严重程度有关，意义重大。

　　宫颈癌，作为女性健康的一大 “杀手”，在全球范围内严重威胁着女性的生命安全。据统计，它是全球女性中第四常见的癌症，每年约有 50 万女性被其 “盯上”，26 万人因此失去生命，且大部分病例集中在低收入和中等收入国家。在伊朗，每年也有大约 1056 名女性确诊患上宫颈癌。

HPV（人乳头瘤病毒）感染，尤其是高危型 HPV 中的 HPV-16，是引发宫颈癌的主要 “元凶”。然而，除了 HPV 感染，宫颈癌的发展还受到其他因素的 “推波助澜”，像吸烟、使用口服避孕药、免疫抑制，以及 EBV（爱泼斯坦 - 巴尔病毒）与 HPV 的共感染等。虽然有不少研究报道了 EBV 与 HPV 在宫颈癌中共存的现象，但 EBV 在宫颈癌发病机制中的具体作用，却像一团迷雾，一直未能被完全揭开。

同时，HPV 的基因组整合状态、p16^INK4a蛋白的表达，在宫颈癌的发展过程中到底扮演着怎样的角色，它们与 EBV 共感染以及病毒载量之间又有着怎样千丝万缕的联系，这些问题都亟待解决。为了给这些谜题找到答案，来自伊朗多所大学的研究人员展开了一项深入的研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为宫颈癌的研究领域带来了新的曙光。

研究人员开展的是一项回顾性研究，他们从德黑兰 Yas 医院病理科收集了福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的宫颈样本。这些样本均来自因细胞学或组织病理学结果异常而送检的女性。研究人员经过筛选，排除了多种 HPV 感染的样本，只留下 HPV-16 阳性的样本进行后续研究，总共 134 例。

在实验技术方面，研究人员主要运用了以下几种关键技术：首先是 DNA 提取技术，他们采用特定试剂盒从石蜡包埋组织中提取 DNA，并使用分光光度计检测其质量；接着是实时荧光定量 PCR（Real-time PCR）技术，通过该技术检测 HPV-16 的 E2 和 E6 基因、EBV 的 EBNA-1 基因，还利用 β- 珠蛋白作为内参进行定量分析；然后是免疫组化技术，通过对 p16^INK4a进行免疫组化染色，判断其在不同样本中的表达情况；最后运用统计分析，借助 SPSS 软件计算比值比、置信区间等，分析各项指标之间的关联。

研究结果如下：

1. 样本特征：134 例样本中，正常宫颈组织 19 例（14.17%），CIN1（宫颈上皮内瘤变 1 级）29 例（21.64%），CIN2 28 例（20.89%），CIN3 29 例（21.64%），SCC（鳞状细胞癌）29 例（21.64%）。研究对象年龄在 19 - 79 岁之间，中位年龄为 36 岁。
2. HPV-16 病毒载量：HPV-16 病毒载量在不同组织学分级的患者中存在显著差异（P = 0.005）。CIN2 病变中的病毒载量最高，正常组织与 CIN2 之间的差异尤为显著（P < 0.005）。
3. HPV-16 整合状态：HPV-16 整合状态在样本中呈现多种形式，32.8% 为游离型，56.0% 为混合型，11.2% 为完全整合型。虽然 CIN3 和 SCC 中混合和整合形式更为常见，但宫颈病变分级与 HPV-16 整合状态之间并没有明显的统计学关联（p = 0.1）。
4. p16^INK4a表达：58 例样本进行了 p16^INK4a表达分析，其表达水平与 CIN 分级密切相关（p = 0.0001）。正常鳞状上皮中无 p16^INK4a表达，随着病变进展，其表达水平逐渐升高，在 SCC 中高表达比例显著增加。
5. EBV 感染情况：13.4% 的宫颈样本检测到 EBV 感染，但 EBV 感染与病变的病理分级、HPV-16 病毒载量、p16^INK4a表达水平均无显著关联。不过，EBV 感染与 HPV-16 整合状态存在一定关联，在游离型 HPV-16 整合状态组中，EBV 阳性病例比例更高。

研究结论和讨论部分指出，HPV-16 病毒载量和整合状态与宫颈病变的严重程度紧密相关，p16^INK4a表达随着病变等级的升高而增加，是评估宫颈癌风险的重要生物标志物。而 EBV 在宫颈癌中的作用较为复杂，在本次研究中，它似乎对宫颈病变进展影响不大，但由于现有研究结果并不统一，其在宫颈癌发生发展中的具体机制仍需进一步深入探索。

这项研究意义重大，它进一步揭示了 HPV-16、EBV、p16^INK4a等因素在宫颈癌发展过程中的相互关系，为宫颈癌的风险分层、临床诊断和治疗决策提供了重要的理论依据。未来，研究人员可以在此基础上，开展更大规模、更深入的研究，进一步探索宫颈癌的发病机制，为开发更有效的防治策略提供有力支持。