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为探究巨噬细胞 SIRT6 对棕色脂肪组织（BAT）去甲肾上腺素的调控及小鼠肥胖的影响，研究发现其对维持 BAT 去甲肾上腺素浓度至关重要。
棕色脂肪组织会通过一种被称为产热（thermogenesis）的过程，以热量的形式消耗能量，这一过程由激素去甲肾上腺素（norepinephrine）刺激。研究人员调查了去乙酰化酶沉默信息调节因子 6（sirtuin 6，SIRT6）在脂肪组织巨噬细胞中，对调节棕色脂肪组织中去甲肾上腺素含量所起的作用。在喂食高脂肪饮食的小鼠中，巨噬细胞中 SIRT6 的缺乏加剧了肥胖。SIRT6 会降低编码去甲肾上腺素转运体和一种降解去甲肾上腺素的酶的基因启动子的乙酰化水平和表达。因此，巨噬细胞中的 SIRT6 可防止去甲肾上腺素的降解，从而确保棕色脂肪组织的产热功能，并限制小鼠肥胖。
棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞通过解偶联呼吸消耗能量来产生热量，激素去甲肾上腺素在刺激棕色脂肪产热以及白色脂肪库中米色脂肪细胞的发育方面发挥着重要作用。通过促进棕色和米色脂肪的功能及发育来增加能量消耗，是治疗肥胖症和糖尿病的一种潜在方法。研究人员在此探究了巨噬细胞 SIRT6 对棕色脂肪组织（BAT）去甲肾上腺素含量的调节作用，以及对小鼠肥胖的影响。髓系 SIRT6 缺乏会损害 BAT 的产热功能，由于 BAT 中去甲肾上腺素浓度降低，进而导致核心体温下降，并随后引发冷敏感。此外，耗氧率降低，导致严重的胰岛素抵抗和肥胖。而且，巨噬细胞 SIRT6 缺乏会抑制冷暴露或去甲肾上腺素处理后 BAT 的产热，以及冷暴露诱导的白色脂肪组织中脂质代谢和产热标志物的增加。髓系特异性 SIRT6 缺乏会促进 BAT 中巨噬细胞内，编码去甲肾上腺素降解酶单胺氧化酶 A（MAOA）和去甲肾上腺素转运体 SLC6A2 的基因启动子区域的 H3K9 乙酰化和表达，从而导致去甲肾上腺素降解和肥胖。研究结果表明，巨噬细胞中的 SIRT6 对于维持小鼠 BAT 中的去甲肾上腺素浓度至关重要。
