三阴性乳腺癌患者 HER2低表达状态动态变化及重复活检意义重大

为探究重复活检对三阴性乳腺癌（TNBC）患者 HER2低表达检测影响，研究发现其可增加检测率，意义非凡。

　　在乳腺癌的治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）一直是一块难啃的 “硬骨头”。它侵袭性强，一旦发展为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），往往意味着患者的治疗选择极为有限，治愈更是困难重重。

以往，全身化疗是 TNBC 患者的主要治疗手段，但随着医学的进步，免疫疗法和抗体偶联药物（ADCs）等新型疗法开始崭露头角。曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）就是其中的明星药物，它由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶 1 抑制剂化疗有效载荷（德鲁替康）组成。在关键的 DESTINY-Breast04 研究中，T-DXd 显著改善了 HER2^低表达（HER2 免疫组化（IHC）1⁺或 2⁺且原位杂交（ISH）无扩增）的转移性激素受体阳性（HR⁺）或 TNBC 患者的总生存期（OS），因此被批准用于治疗 HER2^低表达的 mTNBC 患者。

然而，问题也接踵而至。一方面，TNBC 患者中 HER2^低表达肿瘤的比例存在差异，且 HER2 状态在疾病过程中具有动态变化和异质性，不同时间点的活检结果可能不一致。另一方面，基于单次活检，只有约一半的 TNBC 患者能检测到 HER2^低表达，这意味着可能有部分适合 T-DXd 治疗的患者被遗漏。为了解决这些问题，来自美国马萨诸塞州综合医院癌症中心等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《npj Breast Cancer》上。

研究人员采用回顾性分析的方法，从机构 TNBC 数据库中筛选出符合条件的患者。研究的样本队列来源于 2000 - 2022 年在马萨诸塞州综合医院接受治疗的患者，纳入了 512 例诊断为 TNBC 且至少有一次已知 HER2 结果活检的患者。

在研究中，他们将活检分为核心活检、手术活检和转移活检，并分析了重复活检与 HER2^低表达检测概率之间的关系，评估了每次连续活检对先前 HER2⁰患者检测新 HER2^低表达结果的额外价值，还研究了不同时间点匹配活检中 HER2 状态的不一致性。

研究结果令人瞩目：

1. 重复活检增加 HER2^低表达检测概率：随着每位患者活检次数的增加，检测到 HER2^低表达结果的患者比例显著上升。仅进行 1 次活检时，59% 的患者检测到 HER2^低表达；进行 2 次活检时，这一比例升至 74%；3 次或 4 次活检时，比例达到 83%；而进行 5 次及以上活检的患者，100% 检测到 HER2^低表达。
2. 后续活检持续检测到新的 HER2^低表达结果：新的 HER2^低表达结果在后续活检中持续被检测到。在至少进行 1 次活检的患者中，60% 在首次活检时检测到 HER2^低表达；在进行 2 次及以上活检的患者中，13% 在第二次活检时首次检测到 HER2^低表达；进行 3 次及以上活检的患者中，9% 在第三次活检时首次检测到；进行 4 次及以上活检的患者中，8% 在第四次活检时首次检测到。
3. 每次连续活检对 HER2⁰患者意义重大：对于先前仅为 HER2⁰结果的患者，每次连续活检约有三分之一能检测到新的 HER2^低表达结果。例如，206 例首次活检为 HER2⁰的患者中，126 例进行第二次活检，其中 41 例（33%）检测到 HER2^低表达；24 例无先前 HER2^低表达结果且进行第三次活检的患者中，8 例（33%）在第三次活检时首次检测到 HER2^低表达。
4. HER2^低表达状态分布及不一致性：HER2^低表达在核心活检、手术活检和转移活检中的检测率分别为 58%、63% 和 54%，不同活检类型中 HER2 状态分布无显著差异。但 HER2^低表达在肺或胸膜来源的活检中发生率显著低于非肺 / 胸膜来源。此外，匹配活检中 HER2 状态存在不一致性，核心 - 手术匹配活检的不一致率为 26%，早期 - 转移匹配活检为 44%，两次转移匹配活检为 33%。

研究结论和讨论部分再次强调了重复活检的重要意义。重复活检能有效检测新的 HER2^低表达结果，为更多 TNBC 患者提供 T-DXd 治疗的机会。尽管目前 T-DXd 疗效与 HER2 表达水平的关系尚未完全明确，但已有证据表明，即使 HER2 表达水平较低，T-DXd 仍可能有效。

当然，该研究也存在一些局限性，如单机构回顾性研究可能限制结果的普遍性，HER2 状态评估存在潜在偏倚，HER2^低表达结果比例较高等。但总体而言，这项研究为 TNBC 患者的治疗开辟了新的思路，让人们看到了重复活检在精准治疗中的巨大潜力，有望为更多患者带来生存希望。