内脏与皮下脂肪比（VSR）：三阴性乳腺癌远处复发风险的潜在生物标志物

研究人员探究三阴性乳腺癌（TNBC）复发风险相关因素，发现 VSR 或可预测远处复发，意义重大。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，约占乳腺癌患者的 15%。它的特点是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2（HER2）均为阴性，这使得 TNBC 的治疗面临诸多挑战，患者的复发风险较高，尤其是远处复发。

在过去的研究中，肥胖被认为与乳腺癌的发生、复发及死亡相关。然而，常用的肥胖衡量指标，如体重指数（BMI），并不能准确反映体内脂肪的分布和真实的肥胖程度。例如，同样 BMI 的两个人，其体内的脂肪含量和分布可能大不相同。而内脏与皮下脂肪比（VSR），作为一种可通过常规计算机断层扫描（CT）测量的指标，能够更直接地反映身体脂肪的分布情况。但 VSR 与 TNBC 复发风险之间的关系尚不明确。

为了解决这些问题，来自范德堡 - 英格拉姆癌症中心（Vanderbilt-Ingram Cancer Center）等多个机构的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》上。这项研究旨在明确肥胖是否能预测 TNBC 的复发，并寻找基于影像学的生物标志物来更可靠地检测 TNBC 复发风险的增加。研究人员假设 VSR 升高与 TNBC 复发风险增加相关。

研究人员从经机构审查委员会（IRB）批准的乳腺组织库（BRE03103）中收集了 162 名 I - III 期 TNBC 女性患者的影像和临床数据。这些患者均接受了标准治疗。研究人员通过 CT 模拟扫描，利用半自动定量成像工具，在 L2 - L3 水平的腹部 CT 图像上计算内脏脂肪（VA）、皮下脂肪（SA）和 VSR 等身体成分指标。同时，从电子病历中获取患者的 BMI、腰围等人体测量数据。

在统计分析方面，研究人员使用中位数和四分位数对连续变量进行描述，用频率和比例对分类变量进行描述。通过 Pearson 相关性分析评估变量之间的相关性，使用卡方检验和线性模型方差分析比较有复发和无复发患者的差异。采用 Fine 和 Gray 竞争风险模型分析事件发生时间数据，将死亡作为竞争风险，把诊断时的年龄和临床疾病分期作为协变量。

研究结果显示，在中位随访 7.1 年期间，55 名患者出现复发。患者的中位 BMI 为 30.2，腰围为 102cm ，VSR 为 0.56。在分析与复发风险的关系时，研究发现，BMI、腰围、VA 和 SA 与总体或局部区域复发均无显著关联。然而，VSR 与远处复发风险显著相关，亚分布风险比为 4.25（95% CI：1.06 - 17.02，p = 0.041）。这表明，VSR 越高，TNBC 患者发生远处复发的风险越大。

在讨论部分，研究人员指出，尽管研究队列中肥胖患者占比较大，但 VSR 与其他人体测量指标和身体成分指标有明显差异，具有潜在的预后能力，可用于区分远处复发风险。此前的研究表明，VSR 与心血管疾病风险因素的相关性比 BMI 和 VA 更强，这可能是因为 VSR 能够同时反映内脏脂肪与胰岛素抵抗的正相关关系，以及皮下脂肪与胰岛素抵抗的负相关关系。胰岛素抵抗或高胰岛素血症是心血管疾病和 TNBC 预后的重要风险因素，高胰岛素血症可通过多种机制促进癌症发生发展。

不过，该研究也存在一些局限性。样本量较小，且研究对象以肥胖的白种人为主，这可能导致研究结果与之前的研究存在差异。此外，研究未进行多重检验校正，且由于复发结局相关，校正可能会过于保守而掩盖有意义的结果。研究期间较长，患者接受治疗的时间跨度大，部分局部晚期患者未接受当前标准的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，这可能影响肥胖与癌症进展之间的关系。同时，研究期间成像协议存在显著差异，可能导致数据偏差。基线定义与放疗时间间隔可能引入永生时间偏差。

尽管如此，这项研究仍然具有重要意义。VSR 具有作为理想影像学生物标志物的诸多特点，如无创、可重复、成本效益高。与许多基于肿瘤特征且不可改变的预后生物标志物不同，VSR 可通过饮食、运动和药物等方式进行调节。未来的研究可以在更大的队列中验证这一发现，并探索通过降低内脏脂肪占比来改善 VSR 的治疗策略，有望为 TNBC 患者的预后评估和治疗提供新的方向。

研究人员在开展研究时，主要用到了以下关键技术方法：一是数据收集技术，从经 IRB 批准的乳腺组织库收集患者的影像和临床数据，包括电子病历回顾获取基线特征和癌症相关信息；二是图像分析技术，利用半自动基于 MATLAB 的分割工具，在腹部 CT 图像上测量腰围、VA、SA 等身体成分指标；三是统计分析技术，运用 Fine 和 Gray 竞争风险模型等方法分析数据，评估各指标与 TNBC 复发风险的关联。

研究结果部分：

• 基线特征：162 名女性纳入研究，中位年龄 54 岁，多数为浸润性乳腺癌（98%），30% 为 I 期，48% 为 II 期，22% 为 III 期。
• 患者结局：中位随访 7.1 年，55 名患者复发，其中 31 名出现局部区域复发（伴或不伴远处复发），24 名仅出现远处复发。44 名患者死亡，其中 35 名已知有疾病复发。
• 人体测量和身体成分测量：所有患者均有 BMI 数据，67% 有腰围和身体成分测量数据。SA 与 BMI 和腰围强相关，VA 与二者中度相关，VSR 与 BMI 和腰围无明显相关性。
• 复发预测变量分析：单因素分析显示，BMI、腰围、VA、SA、VSR 在有复发和无复发患者间无显著差异。但 VSR 与远处复发风险显著相关，而其他指标与总体复发风险无关。

研究结论表明，VSR 是 TNBC 患者远处复发风险的潜在预后因素。这一发现为 TNBC 的研究和治疗开辟了新的方向，后续可在更大规模、更多样化的人群中进一步验证，并探索改善 VSR 的治疗策略，有望为 TNBC 患者带来更好的预后。