MSI1 促进前列腺癌进展的分子机制新发现：潜在治疗新靶点

为探究 MSI1 在前列腺癌（PCa）中的作用机制，研究发现其激活 ABHD2 助力肿瘤进展，提供新治疗靶点。

　　Musashi-1（MSI1）被认为是前列腺癌（PCa）潜在的预后生物标志物，但其在 PCa 进展中的作用及潜在分子机制尚不明确。研究人员运用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（western blot）检测 PCa 组织和细胞中 MSI1 与 α/β- 水解酶结构域 2（ABHD2）的 mRNA 和蛋白质水平；通过 EdU 检测、流式细胞术和 Transwell 实验分别测定细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和细胞迁移情况；评估葡萄糖摄取和乳酸生成来衡量细胞糖酵解水平；利用双荧光素酶报告基因检测和染色质免疫沉淀实验（ChIP assay）评估 SP1 与 PLA2G6 的相互作用。结果显示，MSI1 在 PCa 组织和细胞中表达上调。下调 MSI1 能够抑制 PCa 细胞的增殖、细胞周期进程、迁移和糖酵解，同时促进细胞凋亡。ABHD2 在 PCa 组织和细胞中表达也上调，且 MSI1 可与 ABHD2 启动子区域结合，进而增加其表达。敲低 ABHD2 可抑制 PCa 细胞的生长、迁移和糖酵解，而过表达 ABHD2 则会消除下调 MSI1 对 PCa 细胞进展的抑制作用。此外，在体内实验中，干扰 MSI1 通过降低 ABHD2 表达抑制了 PCa 肿瘤生长。综上所述，MSI1 通过激活 ABHD2 转录促进 PCa 细胞的增殖、迁移和糖酵解，这为 PCa 的治疗提供了一个新的靶点。