综述：白细胞介素 - 17（IL-17）抑制剂治疗和引发大疱性类天疱疮（BP）的作用评估

大疱性类天疱疮（BP）发病率上升，IL-17 抑制剂对其治疗和引发有双向作用，有待深入研究。

　　

白细胞介素 - 17（IL-17）抑制剂治疗和引发大疱性类天疱疮（BP）的作用评估

在生命科学和健康医学领域，大疱性类天疱疮（Bullous pemphigoid，BP）是一种极为常见的自身免疫性水疱病 。随着全球人口老龄化的加剧，以及生物制剂等药物的广泛使用，BP 的发病率呈持续上升趋势。生物制剂因其能够抑制细胞因子、阻断疾病发生的病理途径，逐渐成为 BP 治疗的重要选择。其中，司库奇尤单抗（Secukinumab）和依奇珠单抗（Ixekizumab）这两种生物制剂，通过阻断白细胞介素（Interleukin，IL）-17A 细胞因子发挥作用，而 IL-17A 是自身免疫炎症通路中的关键因子。对 IL-17 抑制剂在 BP 治疗和引发方面的作用进行系统评估，具有重要的临床意义。

一、研究背景

BP 作为最常见的自身免疫性水疱病，其发病机制较为复杂。正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除外来病原体和异常细胞，维持机体的健康平衡。然而，在 BP 患者体内，免疫系统出现异常，错误地将皮肤中的某些成分识别为外来物质，进而发起攻击。这种攻击导致皮肤基底膜带处的结构和功能遭到破坏，形成水疱。

随着年龄的增长，人体的免疫系统功能逐渐衰退，免疫细胞的活性和数量发生变化，免疫调节机制也变得不那么精准。这使得老年人更容易受到自身免疫性疾病的侵袭，BP 的发病率也随之升高。同时，生物制剂的应用日益广泛，虽然它们在许多疾病的治疗中展现出了良好的效果，但也带来了一些新的问题。部分生物制剂可能会干扰免疫系统的正常功能，成为诱发 BP 的潜在因素。

生物制剂治疗 BP 的原理在于其对细胞因子的抑制作用。细胞因子是免疫系统中的一类重要信号分子，它们在细胞间传递信息，调节免疫细胞的活化、增殖和功能。在 BP 的发病过程中，多种细胞因子参与其中，形成复杂的细胞因子网络。生物制剂能够特异性地针对某些关键细胞因子，阻断它们的信号传导，从而干扰 BP 的发病途径，达到治疗疾病的目的。IL-17A 细胞因子在自身免疫炎症通路中扮演着关键角色。它能够促进炎症细胞的募集和活化，增强炎症反应，破坏皮肤组织的正常结构和功能。司库奇尤单抗和依奇珠单抗正是通过阻断 IL-17A 细胞因子，试图抑制 BP 的炎症反应，缓解病情。

二、研究方法

为全面且系统地评估 IL-17 抑制剂对 BP 的作用，研究人员进行了广泛的文献检索。检索时间截止到 2023 年 9 月 16 日，检索数据库涵盖了 PubMed/Medline、Ovid-Embase、Scopus 和 Web of Science 等国际知名的医学文献数据库。这些数据库收录了大量的医学研究文献，涵盖了全球范围内的科研成果，具有很高的权威性和代表性。

在文献筛选过程中，研究人员设定了明确的纳入标准。只选取以英文发表的临床研究文献，这是为了确保研究结果的可靠性和可重复性，因为英文文献在全球医学研究领域具有广泛的影响力和较高的学术质量。通过初步检索，共识别出 282 条相关记录。经过严格的筛选和评估，最终确定了 10 篇符合要求的文章纳入研究。此外，研究人员还通过在 Clinicaltrial.gov 上进行搜索，发现了 1 项相关的临床试验。这种多数据库检索和多渠道收集信息的方法，最大程度地保证了研究的全面性和准确性，避免了重要研究成果的遗漏。

三、研究结果

（一）治疗效果

研究发现，司库奇尤单抗和依奇珠单抗在治疗 BP 方面展现出了一定的潜力。对于合并或不合并银屑病的 BP 患者，这两种药物无论是单独使用，还是与泼尼松龙联合使用，都能够显著改善 BP 的皮损和水疱症状。在一些临床案例中，患者在使用 IL-17 抑制剂后，原本大面积的水疱逐渐干涸、结痂，皮肤表面的红斑和糜烂也明显减轻，瘙痒等不适症状得到缓解，患者的生活质量得到了显著提高。

从作用机制来看，IL-17A 被阻断后，炎症细胞的募集和活化受到抑制，炎症反应的强度减弱。这使得皮肤组织的损伤得到缓解，有利于皮肤的自我修复。同时，药物可能还通过调节免疫系统的其他环节，进一步改善机体的免疫平衡，促进病情的好转。

（二）临床失败案例

然而，依奇珠单抗在近期的一项临床试验中遭遇失败。在该试验中，依奇珠单抗并没有达到预期的治疗效果，患者的病情没有得到有效控制。这一结果可能与多种因素有关。一方面，可能是由于 BP 患者的个体差异较大，不同患者对药物的反应存在差异。即使是针对相同的靶点，不同患者体内的细胞因子网络和免疫微环境也不尽相同，这可能影响药物的疗效。另一方面，可能是试验设计存在一定的局限性，例如样本量较小、观察时间不够长等，导致无法准确评估药物的真实效果。

（三）疾病引发情况

在研究过程中还发现，部分患者在使用司库奇尤单抗和依奇珠单抗治疗其他基础疾病时，出现了 BP 的症状。这表明这些药物可能存在引发 BP 的潜在风险。虽然具体的发病机制尚未完全明确，但推测可能是药物在抑制 IL-17A 细胞因子的过程中，过度干扰了免疫系统的正常功能，导致免疫系统失衡。原本处于平衡状态的免疫细胞和细胞因子网络被打破，使得免疫系统错误地攻击皮肤组织，从而引发 BP。

四、研究结论

综合以上研究结果，IL-17 抑制剂对 BP 具有双重作用。它们既能够在一定程度上改善 BP 患者的症状，为 BP 的治疗提供新的选择；但同时也可能引发 BP，给患者带来新的健康问题。目前的研究还存在一定的局限性，对于 IL-17 抑制剂引发 BP 的具体机制、不同患者对药物反应差异的原因等问题，还需要进一步深入研究。

未来的研究可以从以下几个方向展开：一是进一步扩大临床试验的样本量，进行更长期的观察，以更准确地评估 IL-17 抑制剂的疗效和安全性；二是深入探究药物引发 BP 的分子机制，明确关键的信号通路和调控靶点，为开发更安全有效的治疗方法提供理论依据；三是研究如何根据患者的个体特征，如基因类型、免疫状态等，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，降低不良反应的发生风险。通过这些深入研究，有望更好地理解 IL-17 抑制剂对 BP 的作用，为 BP 的临床治疗和预防提供更有力的支持。