童年创伤与首发未用药精神分裂症：泌乳素的介导作用及意义

研究人员探究童年创伤与首发未用药精神分裂症（FEDN）患者泌乳素水平关系，发现泌乳素或为关键介导因素。

　　在精神疾病的研究领域中，精神分裂症一直是备受关注的焦点。这是一种常见且严重的精神障碍，全球近 1% 的人受其困扰，它会引发一系列如幻觉、妄想等阳性症状，情感淡漠、意志减退等阴性症状，以及认知功能受损，给患者的生活带来极大影响，也成为导致残疾的重要原因之一。

长期以来，寻找与精神分裂症发病及临床特征相关的生物标志物，一直是科研人员努力的方向。其中，泌乳素（Prolactin）作为一种具有多种生理功能的多肽激素，不仅在泌乳过程中发挥关键作用，还参与调节免疫反应、生殖行为、神经系统相关进程等，与精神疾病的关联备受瞩目。临床中，精神分裂症患者常出现泌乳素水平升高的现象，但以往研究多认为这与抗精神病药物使用有关。近年来，有研究发现未使用抗精神病药物的首发精神病患者也存在泌乳素升高的情况，这表明泌乳素升高可能独立于药物作用。不过，此前研究对压力与泌乳素关系的探讨多聚焦于近期生活事件带来的急性、可感知压力，忽视了童年创伤这种早期生活应激源的影响。

童年创伤涵盖性虐待、身体虐待、情感虐待和忽视等多种不良经历，大量研究表明其与精神分裂症发病风险增加密切相关。考虑到泌乳素、童年创伤和精神分裂症之间复杂的潜在联系，研究人员推测，首发未用药精神分裂症（FEDN）患者中升高的泌乳素水平，可能源于童年创伤带来的长期压力，且泌乳素或许在童年创伤与精神分裂症之间起着某种桥梁作用，但这一假设此前尚未得到验证。基于此，中山大学附属第三医院的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。

为开展此项研究，研究人员采用横断面研究方法，选取了 88 例 FEDN 精神分裂症患者和 76 例健康对照者（HCs）。在样本选取过程中，对患者和健康对照者分别制定了严格的纳入和排除标准，以确保研究结果的准确性和可靠性。研究人员采集了所有参与者的外周血，通过化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）测定泌乳素水平；运用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者的精神症状，童年创伤问卷简表（CTQ-SF）评估童年创伤经历，Connor-Davidson 韧性量表（CD-RISC）和领悟社会支持量表（PSSS）分别评估参与者的心理韧性和社会支持情况，同时收集了年龄、性别、体重指数（BMI）等人口统计学信息。在数据分析阶段，研究人员运用 SPSSAU 24.0 软件进行统计分析，通过多种检验方法，如独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验、卡方检验等，对不同组间的差异进行比较；还运用线性回归、逻辑回归以及中介效应分析等方法，深入探究各因素之间的关系。

研究结果如下：

1. 人口统计学和临床特征差异：FEDN 精神分裂症患者的泌乳素水平显著高于健康对照者，且在年龄、BMI、童年创伤问卷多个维度得分、心理韧性和社会支持方面，两组间也存在显著差异。这表明 FEDN 精神分裂症患者在疾病发生前可能经历了更多社会逆境，这些因素或许是疾病发展的风险因素12。
2. 泌乳素水平的影响因素：线性回归分析显示，分组变量（HCs 与 FEDN 精神分裂症患者）和性别是泌乳素水平的影响因素，女性的泌乳素水平高于男性，FEDN 精神分裂症患者的泌乳素水平高于健康对照者3。
3. 精神分裂症的相关因素：逻辑回归分析表明，泌乳素、年龄、性别、童年情感虐待、性虐待和社会支持是精神分裂症的统计学显著相关因素4。
4. 泌乳素与临床特征的关系：控制相关因素并经 Bonferroni 校正后，偏相关分析显示，泌乳素水平与 PANSS 量表得分无显著相关性，在男性和女性患者中均是如此5。
5. 泌乳素与童年创伤的关系：偏相关分析发现，控制多种因素并校正后，泌乳素与童年情感虐待和性虐待呈显著正相关，但按性别分别分析时，二者无显著相关性，这表明在泌乳素与童年创伤的关系上不存在性别差异6。
6. 中介效应分析：中介效应分析表明，泌乳素在童年情感虐待、性虐待与精神分裂症的关系中起显著中介作用，存在部分中介效应7。

综合研究结果和讨论，此次研究揭示了 FEDN 精神分裂症患者的泌乳素水平高于健康对照者，且女性泌乳素水平高于男性。童年创伤与升高的泌乳素水平相关，泌乳素可能在童年创伤与精神分裂症发病之间的通路中起介导作用。这一发现强调了童年创伤对精神健康的深远影响，提示监测泌乳素水平或许在精神分裂症早期诊断中具有潜在价值。同时，也凸显了为经历童年创伤的个体提供及时支持的重要性，有助于早期干预，预防精神分裂症等精神疾病的发生。但研究也存在一定局限性，如横断面研究设计无法明确因果关系，回顾性使用 CTQ-SF 量表可能引入偏差，且未考察近期压力的影响。未来研究可进一步探索长期和近期压力的相互作用对泌乳素水平及精神分裂症发病风险的影响，明确异常泌乳素浓度是否为首发精神病的特异性标志物。