妊娠期糖尿病女性中 OGTT 曲线下面积与早产风险的关联：孕期体重增加的中介作用

为探究妊娠期糖尿病（GDM）女性口服葡萄糖耐量试验（OGTT）相关指标与早产（PTB）的关系，研究发现 OGTT 的 AUC 与 PTB 正相关，GWG 起中介作用，对 GDM 管理有指导意义。

　　在孕期这个特殊时期，准妈妈们的身体状况时刻牵动着全家人的心，而妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）就像一个潜在的 “小恶魔”，威胁着母婴健康。GDM 是指在妊娠期间首次出现或被诊断的高血糖状态，全球约 7.1% - 27.6% 的孕妇会受其影响，在我国这一比例为 14.8%。它与多种不良妊娠结局相关，其中早产（Preterm Birth，PTB）最为让人担忧。PTB 是指妊娠满 28 周但不足 37 周分娩，全球约 10% 的妊娠会发生早产，每年约有 1340 万早产儿出生。这些早产儿面临着各种健康风险，是新生儿死亡和 5 岁以下儿童死亡的重要原因之一，还会给家庭带来沉重的经济负担。

以往研究表明，GDM 孕妇的早产风险较高，但不同的口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）异常组合与早产风险的关系却并不明确。有的研究发现 1 小时和 2 小时负荷后高血糖与早产相关，有的则认为只有空腹血糖或 2 小时负荷后高血糖与早产有关。同时，孕期体重增加（Gestational Weight Gain，GWG）作为反映孕妇营养状况的重要指标，与早产也存在千丝万缕的联系。不过，GWG 在 GDM 孕妇高血糖与早产之间是否起到中介作用，一直是个未解之谜。

为了揭开这些谜团，四川省妇女儿童医院（成都市医学院附属妇女儿童医院）的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究人员从四川省妇女儿童医院 2021 年 12 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日的电子健康记录（Electronic Health Record，EHR）中筛选数据。最终纳入 1860 名 GDM 孕妇，她们均为单胎妊娠，且在妊娠 24 - 28 周通过 75g OGTT 确诊 GDM。研究排除了患有孕前糖尿病、明显糖尿病、甲状腺疾病、妊娠期高血压等疾病以及数据不完整的孕妇。

在研究中，研究人员关注多个指标。OGTT 相关指标包括空腹血糖（OGTT0）、1 小时负荷后血糖（OGTT1）、2 小时负荷后血糖（OGTT2），还计算了曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）、增量曲线下面积（Incremental Area Under the Curve，iAUC）、1 小时负荷后血糖波动（1 - hour Post - load Excursion，1hPE）和 2 小时负荷后血糖波动（2 - hour Post - load Excursion，2hPE）。GWG 则通过分娩前最后一次记录体重与孕前体重差值计算得出，并根据医学研究院（Institute of Medicine，IOM）推荐标准分为充足、不足和过多三类。研究的主要结局是早产，即妊娠 28 - 37 周分娩。同时，研究人员还收集了孕妇的年龄、教育水平、孕次、产次、孕前体重指数（Body Mass Index，BMI）等多种信息。

研究人员运用多种统计方法进行分析。通过逻辑回归分析评估 OGTT 相关指标、GWG 与早产之间的关联；采用两步聚类法根据 OGTT 的 AUC 对参与者进行分类；利用 SPSS Process Macro 探索 GWG 在 AUC 与早产关系中的中介作用。

研究结果令人关注。在这 1860 名 GDM 孕妇中，132 名（7.1%）发生早产。与未发生早产的孕妇相比，早产孕妇的年龄、未产妇比例、接受辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）的比例更高，GWG 更低，胎膜早破（Premature Rupture of Membranes，PROM）比例更高，新生儿出生体重和身高更低。

在 OGTT 相关指标与早产的关系方面，当作为连续变量时，只有 OGTT2、AUC 与早产的关联接近显著；当作为分类变量时，只有较高的 AUC（≥17 mmol/L?h）与 GDM 孕妇早产风险增加相关，调整协变量后依然如此，而其他 OGTT 相关指标与早产无显著关联。

进一步分析发现，较高的 AUC 与 GWG 不足的风险增加有关；GWG 不足又与早产风险增加相关。中介效应分析显示，GWG 在 AUC 与早产的关系中起显著中介作用，间接效应为 0.15（95% CI：0.08 - 0.24），即 AUC 对早产的影响主要通过 GWG 来介导。

敏感性分析采用中国肥胖问题工作组（Working Group on Obesity in China，WGOC）的 BMI 分类标准，结果显示较高 AUC 的孕妇 GWG 不足风险更高，进而与更高的早产风险相关。亚组分析发现，GWG 不足对有或无胎膜早破的孕妇早产发生率均有显著影响，但较高 AUC 对早产发生率的影响在各亚组中无显著差异，仅在无胎膜早破亚组的未调整模型中有统计学意义的趋势。

该研究表明，在 GDM 孕妇中，OGTT 的 AUC 与早产发生呈正相关，且这种正相关主要由 GWG 介导。这提示 GDM 孕妇在控制血糖时，尤其是 AUC 较高的孕妇，应密切关注并避免 GWG 不足，以降低高血糖对早产风险的影响。

不过，研究也存在一些局限性。例如未收集 GDM 孕妇的营养状况和饮食行为改变数据；缺乏 GDM 诊断后的自我血糖监测数据；本研究中根据 OGTT 三个值计算的 AUC 相对不够精确；无法区分不同类型的早产；可能存在未完全收集的孕妇既往疾病影响研究结果。

尽管如此，这项研究首次揭示了 AUC、GWG 和早产之间的关系，为 GDM 的管理提供了新的思路。未来研究可针对这些局限性进一步深入探索，明确 AUC 影响 GWG 不足的机制，制定更有效的干预措施，降低 GDM 孕妇的早产风险，守护母婴健康。