卡度尼利单抗联合化疗治疗抗 PD-1 耐药的复发或转移性鼻咽癌：一项具有突破意义的研究

为评估卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双特异性抗体）联合 TPC 化疗对复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的疗效和安全性，研究发现该方案疗效显著且毒性可控，为相关治疗提供新选择。

　　

鼻咽癌治疗困境与新希望

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是一种具有独特地理、病因和生物学特征的头颈部肿瘤，在华南、东南亚和北非地区高发，且与爱泼斯坦 - 巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染密切相关。对于复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者而言，当前的治疗面临诸多挑战。虽然一线标准治疗方案（吉西他滨联合顺铂和 PD-1 抑制剂）有一定疗效，客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）可达 69.5% - 87.3% ，但大部分患者仍会在 1 - 2 年内疾病进展，中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）仅 9.2 - 21.4 个月 。而后续治疗的效果更不理想，ORR 仅 22.68% - 34.3%，中位 PFS 为 4.4 - 7.9 个月。因此，急需探索新的治疗方案来改善 RM-NPC 患者的预后。

在此背景下，中山大学肿瘤防治中心的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Medicine》上。该研究聚焦于评估卡度尼利单抗（一种靶向 PD-1 和 CTLA-4 的人源化双特异性抗体）联合 TPC 化疗（NAB - 紫杉醇、顺铂或洛铂以及卡培他滨）对经至少一线含 PD-1 抑制剂方案治疗失败的 RM-NPC 患者的疗效和安全性，为这类患者带来了新的希望。

研究方法概览

研究人员采用了单臂、开放标签的 II 期研究设计。研究严格遵循赫尔辛基宣言和国际良好临床实践标准，经中山大学肿瘤防治中心伦理委员会批准（B2022 - 722）并在相关平台注册（ChiCTR2200067057） 。

入组患者为组织学确诊的分化或未分化非角化性 RM-NPC 患者，需对至少一线既往化疗和抗 PD-1 系统治疗耐药且不适合根治性局部治疗。符合条件的患者接受卡度尼利单抗联合 TPC 方案诱导治疗，每 3 周一次，最多 6 个周期；之后进行卡度尼利单抗联合卡培他滨维持治疗，直至疾病进展、死亡、出现不可耐受毒性、患者撤回同意或完成 24 个月治疗。

研究主要通过评估肿瘤反应和安全性来衡量治疗效果。肿瘤反应依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1，RECIST V.1.1）进行评估，安全性则依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events Version 5.0，NCI CTCAE V5.0）进行分级。

研究结果呈现

1. 患者基本情况：2023 年 2 月 15 日至 6 月 28 日，研究人员共筛选 38 例患者，最终 25 例患者入组并接受至少一个周期治疗。患者中位年龄 44 岁，84% 为男性。所有患者均接受过至少一线晚期疾病系统治疗，部分患者接受过多线治疗及多种 PD-1 抑制剂治疗。

2. 疗效显著：在意向性分析（ITT）人群（n = 25）中，ORR 达 68%（95% CI：48 - 88%） ，包括 3 例完全缓解（12%）和 14 例部分缓解（56%） 。疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）为 92%。中位缓解持续时间（Duration of Response，DoR）为 9.1 个月（95% CI：3.8 - 14.5 个月），中位无进展生存期（PFS）为 10.6 个月（95% CI：5.2 - 16.0 个月） ，12 个月总生存率（Overall Survival，OS）为 75.6% 。且血浆 EBV DNA 水平从基线到首次治疗后评估下降≥50% 的患者，ORR 更高，PFS 和 OS 也更长。

3. 安全性良好：在安全性分析人群中，96%（24/25）的患者发生至少一种任何级别的治疗相关不良事件（Treatment-Related Adverse Events，TRAE）。常见的 TRAE 包括感觉减退（76%）、贫血（72%）、食欲下降（72%）等。3 - 4 级 TRAE 发生率为 48% ，主要包括贫血、中性粒细胞减少等。56%（14/25）的患者发生可能的免疫相关不良事件（Immune-Related Adverse Events，irAEs），多为 1 - 2 级，仅 2 例患者出现 3 级 irAEs（皮疹和脂肪酶升高），经支持治疗后症状缓解。

研究结论与意义

该研究首次前瞻性评估了卡度尼利单抗联合 TPC 化疗在经至少一线系统化疗和抗 PD-1 免疫治疗进展的 RM-NPC 患者中的疗效和安全性。结果显示，该联合方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，ORR、PFS 和 DoR 等指标表现良好，且毒性可控。这为 RM-NPC 患者在免疫治疗时代提供了一种潜在有效的治疗选择，为后续的临床治疗和研究奠定了重要基础。不过，研究也存在一定局限性，如单臂研究无对照组、样本量较小、未探索潜在分子机制以及未明确结果是否适用于非流行地区等，后续还需大规模随机对照前瞻性试验进一步验证。但总体而言，这项研究为鼻咽癌治疗开辟了新的方向，具有重要的临床意义和价值。