MXene 基纳米片：开启胶质瘤联合治疗新篇章

为解决胶质瘤放疗难题，研究人员合成 APMP 纳米药物，发现其可增效放疗和光热治疗，意义重大。

　　在医学领域，癌症始终是人类健康的巨大挑战，如同隐匿在黑暗中的 “杀手”，时刻威胁着人们的生命。其中，胶质瘤作为原发性脑肿瘤中最常见的类型，约占所有神经源性肿瘤的 81%，而胶质母细胞瘤（GBM）更是胶质瘤中恶性程度最高的亚型，预后极差，死亡率居高不下。

目前，放疗是癌症综合治疗的重要手段之一，在胶质瘤治疗中也占据着关键地位。然而，放疗面临着诸多困境。一方面，肿瘤细胞对放疗存在抵抗性，其活跃的 DNA 修复机制使得放疗引发的 DNA 损伤难以有效积累，从而降低了放疗效果；另一方面，放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对周围正常组织造成损害，导致一系列副作用。此外，传统的化疗药物如顺铂虽可作为放疗增敏剂，但往往因所需剂量大而带来更多副作用，小分子化合物又因代谢快，难以维持治疗效果。因此，开发新型治疗药物和策略，提高胶质瘤放疗增敏效果，减少副作用，成为医学研究的迫切需求。

为了攻克这些难题，南方医科大学第十附属医院（东莞市肿瘤精准诊疗重点实验室）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们合成了一种新型多功能纳米药物 Au-Pt@Mxene@PVA（APMP），并对其在胶质瘤治疗中的应用进行了深入探究。该研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上，为胶质瘤治疗带来了新的希望。

研究人员在此次研究中，运用了多种关键技术方法。在材料合成方面，采用特定的蚀刻溶液从 Ti₃AlC₂中选择性去除铝层，成功制备出 Ti₃C₂纳米片，并进一步合成了 APMP 纳米复合材料。利用透射电子显微镜（TEM）、X 射线衍射（XRD）、X 射线光电子能谱（XPS）等多种表征技术，对 APMP 的结构、形貌和元素组成进行了详细分析。在细胞和动物实验中，选用 GL261 和 GL261-Luc 细胞系，构建小鼠胶质瘤模型，通过 CCK-8 assay、克隆形成实验、彗星实验等多种实验方法，全面评估 APMP 的治疗效果和安全性。

APMP 的特性表征

研究人员首先对 APMP 进行了全面的表征分析。通过动态光散射（DLS）和 TEM 观察发现，APMP 纳米颗粒呈纳米片状结构，平均直径约为 180nm。zeta 电位测量显示其值为 -3.59 ± 0.22 毫伏，虽有聚集趋势，但聚 乙烯醇（PVA）的修饰显著增强了其生物相容性。XRD 分析表明 PVA 涂层包裹了 Mxene 表面，降低了其生物毒性。同时，APMP 在近红外光谱区域展现出优异的光热转换性能，在 808nm 激光照射下，溶液温度随浓度增加而显著升高，且具有良好的光热稳定性，这为其在光热治疗（PTT）中的应用提供了有力支持。

APMP 的细胞摄取及生物相容性

利用生物电子显微镜观察发现，APMP 纳米颗粒可通过溶酶体介导的内吞作用进入 GL261 细胞。CCK-8 实验结果显示，在 24 - 48 小时的暴露时间内，APMP 对细胞无明显细胞毒性，证实了其良好的生物安全性，为后续的治疗应用奠定了基础。

APMP 增强胶质瘤放疗敏感性

CCK-8 实验和细胞克隆形成实验表明，APMP 具有显著的放疗增敏作用，且呈浓度依赖性。当 APMP 与放疗联合使用时，细胞克隆形成率显著降低，与单独放疗相比，克隆效率从 56.40% 降至 10.43%，增敏增强比（SER）为 1.08。同时，活性氧（ROS）检测结果显示，APMP 联合放疗组的 ROS 生成量比单独放疗组增加了 2.6 倍，表明 APMP 可通过增加 ROS 生成，增强放疗对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，γ-H2AX 免疫染色、彗星实验等进一步证实，APMP 联合放疗可显著增强 DNA 损伤，诱导细胞凋亡。

APMP 增强体内原位胶质瘤的放疗和光热消融效果

在体内实验中，研究人员构建了小鼠胶质瘤模型，并将实验小鼠分为对照组、APMP + PTT 组、APMP + RT 组和 APMP + RT + PTT 组。结果显示，APMP 联合放疗显著抑制了肿瘤生长，其中 APMP + RT + PTT 组的肿瘤抑制效果最为显著，肿瘤出现明显消退。组织学分析表明，该联合治疗组的肿瘤细胞坏死程度明显增加，同时 Ki-67 染色显示肿瘤细胞增殖受到抑制，TUNEL 检测显示细胞凋亡增加。此外，对小鼠体重和重要器官的 H&E 染色结果表明，APMP 在体内具有良好的安全性，未引起明显的体重变化和器官毒性。

APMP 联合放疗和热疗增强 GBM 的免疫远隔效应

免疫检查点阻断（ICB）免疫疗法为肿瘤治疗带来了新的突破，但胶质瘤患者对 ICB 治疗的响应率较低。研究人员推测 APMP 可能通过影响肿瘤微环境，增强免疫治疗效果。实验结果显示，APMP 联合放疗、光热治疗和 αPD-1 检查点阻断治疗，可显著抑制远处肿瘤的生长，促进 CD4⁺T 和 CD8⁺T 细胞浸润，同时减少调节性 T 细胞（Foxp3⁺T 细胞）的浸润，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，该研究成功合成了多功能纳米药物 APMP，它通过独特的设计，将高原子序数元素、顺铂和 Mxene 的优势相结合，显著增强了放疗和光热治疗的效果，有效消融肿瘤细胞，改善肿瘤微环境。APMP 联合放疗、光热治疗和免疫治疗，诱导了强烈的免疫原性细胞死亡（ICD）效应，展现出协同增效的治疗优势，为胶质瘤治疗提供了一种更安全、有效的策略。然而，目前该研究仍处于临床前阶段，未来还需要进一步优化 APMP 的制备工艺，提高其在生理条件下的稳定性和可扩展性，并开展长期的体内研究，全面评估其毒性和治疗效果，以推动该创新纳米平台向临床应用的转化，为更多胶质瘤患者带来希望。