BUB1—— 肝癌预后的潜在生物标志物及免疫调控新靶点

为探究 BUB1 在肝癌（HCC）中的作用，研究人员经多数据库分析及实验验证，发现其可作预后标志物，影响免疫微环境。

　　肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球范围内发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。尽管近年来在早期诊断和治疗方面取得了一定进展，但大多数患者确诊时已处于晚期，能够接受手术切除或移植等根治性治疗的患者仅占 15%，且高达 80% 的患者在根治性切除后会复发。因此，寻找新的治疗靶点和预后预测指标迫在眉睫。

为了深入了解肝癌发生发展的分子机制，探寻有效的治疗靶点和预后预测指标，南京医科大学附属南京鼓楼医院临床学院及江南大学医学中心无锡市第二人民医院的研究人员开展了一项关于 BUB1（budding uninhibited by benzimidazole 1）在肝癌中作用的研究。该研究成果发表在《BMC Immunology》上。

研究人员主要运用了生物信息学分析和免疫组化技术。从 TCGA 数据库获取 RNA 测序表达谱及临床数据，从 NCBI GEO 数据库获取基因表达谱；利用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，通过 R 语言的相关包进行生存分析、富集分析等；收集无锡市第二人民医院 57 例肝癌患者的组织样本进行免疫组化实验，验证 BUB1 的表达情况。

研究结果如下：

1. BUB1 表达与临床特征的关系：基于 TCGA 数据库的 RNA 序列数据对比发现，BUB1 在多种癌症样本中的表达水平高于正常组织，在肝癌组织中的表达也显著高于正常肝脏组织。进一步分析发现，BUB1 的表达与肿瘤分级、分期、患者生存状态、甲胎蛋白（AFP）含量及肿瘤状态相关。在研究人员收集的样本中，BUB1 表达与 ki67 状态呈正相关，与性别、年龄、肿瘤大小等无明显相关性12。
2. BUB1 表达对患者生存率的影响：通过对 TCGA 数据库数据进行 Kaplan - Meier 生存分析，发现肝癌患者中 BUB1 mRNA 高表达与较差的总生存期（OS）、无进展生存期（PFI）和疾病特异性生存期（DSS）显著相关。BUB1 表达的受试者工作特征曲线下面积为 0.969，表明其对肝癌预后有较高的预测价值34。
3. BUB1 相关蛋白相互作用网络及功能分析：利用 STRING 数据库构建 PPI 网络，发现与 BUB1 共表达的基因主要参与细胞有丝分裂过程中的细胞分裂调节。GO 和 KEGG 分析显示，BUB1 主要参与染色体分离、核分裂、细胞器分裂等过程，以及细胞周期、凋亡、DNA 损伤和上皮 - 间质转化（EMT）等癌症相关通路56。
4. BUB1 与免疫细胞浸润及免疫检查点的关系：借助 TIMER 数据库分析发现，BUB1 表达与多种浸润免疫细胞类型，如 B 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的水平呈正相关。同时，BUB1 表达与多个免疫检查点基因，如 CD276、TNFSF4 等存在正相关关系78。

研究结论和讨论部分指出，BUB1 在肝癌组织中的表达水平高于正常肝脏组织，其高表达与不良临床病理特征和较差的患者生存率相关，提示 BUB1 可能在肝癌中发挥促癌作用。BUB1 参与的细胞周期相关通路及 EMT 过程，进一步证实了其在肝癌发生发展中的重要作用。此外，BUB1 与免疫细胞浸润和免疫检查点基因的相关性表明，调节 BUB1 的表达可能改变肿瘤微环境中免疫细胞的组成，增强免疫治疗的效果。这一发现为肝癌的免疫治疗提供了新的潜在靶点，为进一步探索肝癌的发病机制和治疗策略奠定了基础，具有重要的临床意义。