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研究人员评估抗 CD74 抗体与 axSpA 疾病活动及 TNFi 疗效的关系，发现其不能预测 TNFi 疗效，意义待探索。
# 抗 CD74 自身抗体在强直性脊柱炎研究中的新探索
在医学领域，强直性脊柱炎（axial spondyloarthritis，axSpA）一直是个棘手的难题。它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，不仅会让患者的脊柱和关节疼痛、僵硬，还可能影响他们的正常生活。目前，虽然有一些治疗方法，但仍存在很多问题。比如，早期诊断困难，很多患者在疾病初期难以被及时发现；现有的治疗手段也无法完全阻止疾病的进展，患者还是可能会出现脊柱结构的破坏。而寻找有效的生物标志物，成为了攻克这些难题的关键。
抗 CD74 抗体（Abs）作为潜在的 axSpA 诊断生物标志物进入了研究人员的视野。CD74 是人类白细胞（HLA）Ⅱ 类 γ 链，又称恒定链，其细胞外结构域还是巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的受体，MIF 可能通过促进成骨细胞活性和促炎细胞因子参与 axSpA 发病机制。然而，axSpA 患者体内免疫球蛋白 A（IgA）和免疫球蛋白 G（IgG）抗 CD74 Abs 出现的机制尚不明确，且其在临床实践中的价值也有待确定。为了进一步了解抗 CD74 Abs 与 axSpA 的关系，瑞士临床质量管理（SCQM）相关研究人员开展了这项研究，成果发表在《Clinical Rheumatology》上。
研究人员开展了一项队列研究，纳入了 SCQM 登记处确诊为 axSpA 且有生物样本和 IgA 抗 CD74 Abs 检测数据的成年患者。研究通过测量患者的 C 反应蛋白（CRP）、HLA-B27 状态等指标，利用 SpADetect ELISA 法检测血清样本中的 IgA 抗 CD74 Abs 水平，并以 15 U/ml 为临界值判断其是否升高。同时，研究以药物留存率作为评估肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗效果的指标。
研究结果
- 患者特征与抗 CD74 Abs 的关系：在 722 例患者中，383 例（53%）检测到 IgA 抗 CD74 Abs 升高。与抗 CD74 Abs 未升高的患者相比，升高的患者男性比例更高、年龄更大、症状持续时间更长，且已接受 TNFi 治疗的比例也更高。此外，抗 CD74 Abs 升高的患者 CRP 水平更高，脊柱活动度受损更严重，但在 HLA-B27 状态、Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）等方面两组无差异。
- 抗 CD74 Abs 与疾病活动参数的关联：在未调整的逻辑回归模型中，抗 CD74 Abs 升高与年龄、性别、影像学疾病状态等多种因素相关。调整后发现，抗 CD74 Abs 升高与 CRP 升高显著相关，CRP 值也与抗 CD74 Abs 浓度相关。
- 抗 CD74 Abs 对 TNFi 治疗效果的预测价值：310 例患者开始 TNFi 治疗，虽抗 CD74 Abs 升高的患者 TNFi 留存时间有延长趋势，但差异无统计学意义。多因素分析显示，抗 CD74 Abs 升高与否及浓度高低均与药物留存无关，而 BASDAI 和 CRP 分别与更长和更短的药物留存时间相关。
研究结论与讨论
研究表明，虽然 IgA 抗 CD74 Abs 与全身炎症标志物（CRP）相关，可作为疾病严重程度的标志物，但在预测 TNFi 治疗反应方面，它并不能提供比 CRP 和其他现有预测指标更多的价值，可能无法作为有效的治疗诊断生物标志物。
该研究的优势在于相对较大的患者群体，但也存在局限性。由于研究的观察性本质，无法排除残留混杂因素的影响；数据来自欧洲队列，结果可能无法推广到全球其他人群；缺乏治疗前采血的预定时间框架，且部分数据缺失，只能用药物留存分析替代治疗反应分析，研究可能存在样本量不足的问题。
不过，抗 CD74 Abs 仍有潜在的研究价值。鉴于其与疾病活动和严重程度相关，在识别可能从早期免疫抑制治疗中获益以预防骨质增生性改变方面的作用值得进一步研究，特别是在磁共振成像获取受限的地区。总的来说，这项研究为 axSpA 的诊疗研究提供了重要参考，有助于推动未来对 axSpA 更好的诊断和治疗。
