综述：探秘荨麻疹：凝血 / 纤溶生物标志物的关键作用与治疗新希望

研究人员针对荨麻疹开展凝血 / 纤溶生物标志物研究，发现其与病情及治疗相关，为诊疗提供方向。

　　# 探秘荨麻疹：凝血 / 纤溶生物标志物的关键作用与治疗新希望
在日常生活中，荨麻疹似乎并不陌生，它就像皮肤的一场 “小风暴”，以风团、血管性水肿等症状出现，给患者带来瘙痒、不适等困扰。虽然多数时候它能自行缓解，但对于那些反复发作、难以治愈的慢性荨麻疹患者来说，这无疑是一场漫长的 “噩梦”。目前，荨麻疹的发病机制尚未完全明确，这使得有效治疗面临诸多挑战。为了深入了解荨麻疹的发病奥秘，探索更有效的治疗方法，深圳第二人民医院和成都中医药大学的研究人员开展了一项关于凝血 / 纤溶生物标志物在荨麻疹中的作用的研究，该研究成果发表在《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》杂志上。

研究背景

荨麻疹是一种常见的炎症性皮肤疾病，常由肥大细胞驱动，与组胺等炎症介质密切相关，女性发病率相对较高。其高复发率和令人烦恼的症状，严重影响了患者的生活质量。尽管它通常是自限性疾病，但对于难治性荨麻疹患者，治疗仍是一个巨大的难题。

近年来，研究发现荨麻疹的发病机制涉及免疫系统、炎症反应以及凝血 / 纤溶过程。皮肤免疫细胞不仅会产生促炎细胞因子，还能促进凝血因子的过度表达，如组织因子（TF）。凝血 / 纤溶系统与免疫系统之间复杂的相互作用，加剧了荨麻疹的炎症反应，使得病情更加复杂。然而，目前关于荨麻疹与凝血 / 纤溶系统关系的研究较为零散，缺乏全面深入的分析。对于凝血 / 纤溶生物标志物能否作为评估疾病严重程度和治疗反应的生物活性标志物，还存在许多不确定性。因此，开展一项全面的研究来揭示这些关系显得尤为重要。

研究方法

为了深入探究凝血 / 纤溶生物标志物与荨麻疹的关系，研究人员进行了一项系统的文献综述研究。他们在 Pubmed、Web of Science、Embase 和 Cochrane 等数据库中进行了全面检索，时间跨度从数据库建立至 2024 年 11 月 1 日，且仅纳入英文文献。

在筛选文献时，研究人员制定了严格的标准。研究对象需为荨麻疹患者，无年龄和类型限制，且研究中需测量凝血 / 纤溶生物标志物或使用抗凝剂作为干预药物。研究类型包括观察性研究和干预性研究，排除动物研究、会议摘要、综述和社论等。

文献筛选由两名 reviewers 独立进行，先对标题和摘要进行筛选，再对所有可能相关的文献进行全文检索和独立评估。若存在分歧，则通过共识或与第三位 reviewer 讨论解决。

数据提取和整理同样由两名 reviewers 独立完成，以标准化的方式对纳入研究的数据进行图表绘制和汇总分析。分析方法包括使用 R 4.1.3 “meta” 包 6.1.0 对一些连续性数据进行荟萃分析；采用定性方法对研究内容进行主题组织，回顾临床凝血 / 纤溶生物标志物与荨麻疹的关联；利用 GraphPad Prism 8 对基本信息数据进行简单定量分析，并可视化作者数量、国家和期刊引用报告（JCR）类别；使用 VOS viewer 绘制作者和关键词的共现图。

研究结果

1. 研究特征：研究共检索到 1813 条记录，经过层层筛选，最终纳入 71 项研究。这些研究涵盖了多种荨麻疹类型，其中慢性自发性荨麻疹（CSU）是研究最多的亚型，有 39 篇相关文章。研究涉及 24 个国家的 5606 名患者，以女性（65%）和中年人（40.42 岁）为主。研究类型中，84.5% 为观察性研究，15.5% 为干预性研究。意大利在研究数量上领先，发表了 19 篇文章，Asero, R. 的研究团队贡献最多，有 12 篇文章。
2. 凝血 / 纤溶生物标志物与荨麻疹严重程度的关系：研究共调查了 21 种凝血 / 纤溶生物标志物，其中 D - 二聚体是研究最多的标志物，在 56 项研究中被评估，F₁₊₂在 12 项研究中被评估。与健康对照组相比，荨麻疹患者的 D - 二聚体和 F₁₊₂血浆水平显著升高。26 项研究表明，D - 二聚体与疾病严重程度呈正相关，即荨麻疹症状越严重，D - 二聚体水平越高；6 项研究显示，F₁₊₂与疾病严重程度存在正相关关系。此外，FDP、TAT、HMWK 和 FVIIa 等血浆水平也与患者的疾病活动显著相关。
3. 凝血 / 纤溶生物标志物对治疗反应的预测作用：部分研究表明，奥马珠单抗（omalizumab）治疗后，血浆 D - 二聚体浓度显著下降，且奥马珠单抗无反应者往往具有更高的 D - 二聚体血浆水平。此外，环孢素（cyclosporine）和 H1 抗组胺药（sgAHs）的无 / 低反应者基线 D - 二聚体水平显著高于反应者。然而，也有研究得出相反结论，目前关于凝血 / 纤溶生物标志物对治疗反应的预测作用尚未有统一结论。
4. 抗凝剂在荨麻疹治疗中的效果：一些研究表明，抗凝剂如华法林（warfarin）、肝素钠（heparin sodium）和氨甲环酸（tranexamic acid）对荨麻疹，尤其是对严重的 CSU/CU 且对抗组胺药 / 奥马珠单抗无反应的患者，具有潜在的治疗效果。但也有研究发现，在某些严重的 CSU 病例中，抗凝药物无法降低高 D - 二聚体水平，只有在疾病缓解后，D - 二聚体水平才会下降。

研究结论与讨论

本研究全面分析了凝血 / 纤溶生物标志物与荨麻疹疾病进展、治疗反应预测以及抗凝剂疗效之间的关系。研究发现，凝血 / 纤溶系统在荨麻疹的发病机制中起着重要作用，患者的凝血 / 纤溶生物标志物水平通常高于健康对照组，且这些生物标志物与免疫炎症因子存在正相关，表明免疫系统、炎症反应和凝血 / 纤溶系统之间存在相互作用。

凝血 / 纤溶生物标志物，如 D - 二聚体和 F₁₊₂，在一定程度上可以反映荨麻疹的严重程度，对治疗反应也具有潜在的预测价值。然而，目前这些结论大多来自观察性研究，还需要更多严格的研究证据支持。

抗凝剂作为一种新的治疗选择，在荨麻疹治疗中显示出一定的前景，但多数研究基于短期临床观察，其长期疗效和安全性还需要进一步研究。未来的研究应着重开展高质量的随机对照试验（RCTs），以证明抗凝剂的有效性；同时，要考虑患者个体差异等潜在混杂因素，进一步明确生物标志物在预测药物反应中的具体作用，以及阐明难治性荨麻疹与凝血 / 纤溶系统之间的关系。

总之，本研究为荨麻疹的诊断和治疗提供了新的思路和方向，有助于临床医生更好地理解荨麻疹的发病机制，制定更精准的治疗方案，为患者带来新的希望。但仍有许多未知等待进一步探索和研究，以推动荨麻疹治疗领域的发展。