联合治疗新突破：异体自然杀伤细胞与西妥昔单抗协同抗击头颈部鳞状细胞癌

研究人员为提升头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗效果，探究异体 NK 细胞与西妥昔单抗联合疗法，发现其可增强抗肿瘤功效。

　　头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC），这个隐匿在五官与颈部之间的健康杀手，在全球癌症发病率排行榜上位列第七。当前，针对 HNSCC 的治疗手段，像细胞毒性化疗、免疫治疗以及靶向表皮生长因子受体（EGFR）的西妥昔单抗治疗，虽各有千秋，但都存在明显短板。免疫治疗仅能使 20 - 30% 的患者获益，西妥昔单抗单药治疗效果也差强人意，这让众多患者在抗癌之路上艰难前行。在这样的困境下，探寻更有效的治疗方案迫在眉睫。

来自韩国延世大学医学院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于异体自然杀伤细胞（allogeneic natural killer cell，NK 细胞）与西妥昔单抗的联合治疗，试图在这场抗癌攻坚战中找到新的突破口。研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是细胞培养与扩增技术，从健康供体的外周血单个核细胞中分离出 CD3^-CD56⁺细胞，经过多步培养和扩增，获得用于实验的异体 NK 细胞；二是细胞毒性检测技术，采用 calcein - AM 染色法，检测 NK 细胞对 HNSCC 细胞的杀伤能力；三是动物实验技术，构建 NOG（NOD/Shi - scid/IL - 2Rγ null）小鼠异种移植模型，评估联合治疗在体内的抗肿瘤效果；四是多种检测分析技术，如免疫组织化学染色、流式细胞术分析等，用于检测肿瘤细胞增殖、免疫细胞浸润等情况。

下面来看具体的研究结果：

1. 异体 NK 高剂量细胞有效抑制 HNSCC 肿瘤生长：研究人员首先评估了异体 NK 细胞移植的可行性，通过细胞培养成功扩增出大量 NK 细胞。在 NOG 小鼠异种移植模型中，给予不同剂量的异体 NK 细胞，结果显示，高剂量组（NK - high，1×10⁷ cells/mouse）和低剂量组（NK - low，1×10⁶ cells/mouse）的肿瘤生长都显著低于对照组，且高剂量组的肿瘤生长抑制率更高（86.7%），对肿瘤细胞增殖的抑制效果也更明显，生存优势更突出。因此，后续实验选择高剂量的 NK 细胞。
2. NK - high 与 IL - 2 联合治疗未显著增强抗肿瘤反应：为进一步增强 NK 细胞活性，研究人员尝试将 IL - 2 与 NK - high 联合治疗。然而，无论是肿瘤生长分析、肿瘤生长抑制率，还是生存情况评估，联合治疗组与 NK - high 组相比，均未出现显著差异。这表明 IL - 2 与 NK 细胞联合使用，并不能有效增强体内抗肿瘤反应。
3. 西妥昔单抗在体外促进 NK 细胞介导的 ADCC 作用：鉴于西妥昔单抗有增强 NK 细胞介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）的潜力，研究人员开展了相关体外实验。实验证实，FaDu 细胞表达 EGFR，且 NK 细胞与西妥昔单抗联合处理时，在不同效应细胞与靶细胞比例下，都展现出更强的细胞毒性，有效证明了西妥昔单抗能在体外增强 NK 细胞介导的 ADCC 作用。
4. 异体 NK 细胞和西妥昔单抗联合治疗对 HNSCC 的协同抑制作用：在 NOG 小鼠模型中，研究人员对比了对照组、西妥昔单抗单药组、NK 细胞单药组以及联合治疗组的治疗效果。结果发现，联合治疗组的肿瘤生长受到显著抑制，肿瘤生长抑制率更高，小鼠生存率也明显提升。这充分表明，异体 NK 细胞和西妥昔单抗联合治疗在体内能有效抑制 HNSCC 肿瘤生长，提高小鼠生存率。
5. 联合治疗增强 HNSCC 小鼠模型中 NK 细胞浸润和 ADCC 作用：进一步研究发现，联合治疗组的肿瘤重量明显低于其他组，肿瘤内 CD45⁺免疫细胞、NK（CD3^-CD56⁺）细胞和细胞毒性 NK（CD16⁺）细胞的比例显著增加，免疫组织化学分析也证实联合治疗增强了 NK 细胞在肿瘤内的浸润。这说明联合治疗不仅能缩小肿瘤体积、延长小鼠生存时间，还能增强肿瘤微环境中的 NK 细胞浸润和 ADCC 作用。

综合研究结果和讨论，这项研究意义重大。研究人员通过一系列实验，证实了高剂量异体 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗，能显著抑制 HNSCC 肿瘤生长，延长小鼠生存期，其机制主要是通过增强 NK 细胞介导的 ADCC 作用，促进 NK 细胞浸润到肿瘤组织中。虽然西妥昔单抗存在一定局限性，且动物实验无法完全模拟人体的副作用，但该联合治疗方案为 HNSCC 患者带来了新的希望，尤其是对那些现有治疗方案效果不佳的患者。它为未来临床研究奠定了坚实基础，有望推动 HNSCC 治疗领域的重大变革，让更多患者从中受益。