乳腺癌复发时激素受体状态转变机制新发现：PTEN 突变或是关键

为探究乳腺癌（BC）进展中 HR 状态转变机制，研究人员对 ER+/HER2?患者研究，发现 PTEN 突变与之有关。

　　在乳腺癌（Breast Cancer，BC）的发展进程中，激素受体（Hormone Receptor，HR）的状态可能并不稳定，大约 20 - 30% 的乳腺癌患者在复发时会出现这种状态变化。肿瘤从 HR⁺转变为 HR^?的生物学变化，往往预示着更差的临床结局，这就需要采用不同的治疗管理方案。研究旨在描绘一部分复发时转变为三阴性表型的雌激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阴性（ER⁺/HER2^?）乳腺癌患者的临床和病理特征，并探究乳腺癌进展过程中与 HR 缺失相关的分子改变。

研究人员通过机构数据库，回顾性地筛选出 112 例原发性 ER⁺/HER2^?乳腺癌且出现局部或远处复发的患者。根据复发肿瘤的受体特征，将这些患者分为两组：不一致的三阴型乳腺癌（Discordant TNBC，n = 20）和一致的 ER⁺/HER2^?肿瘤组。研究收集了以下变量：肿瘤组织学、分级、pT、pN、原发性和复发性肿瘤中的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2 表达情况、分子分析结果以及辅助治疗史。

结果显示，HR⁺肿瘤复发为三阴型乳腺癌（TNBC）的平均时间是 148 个月。这两组患者在临床病理特征方面表现相似，包括诊断时的患者年龄、肿瘤类型、分级、分期、ER 表达，以及肿瘤复发前的治疗史。与一致的 ER⁺/HER2^?肿瘤组相比，不一致的三阴型乳腺癌组中 PTEN 基因失活突变的发生率更高（6/20，30% 对比 6/92，5.5%，p = 0.007）。

综上所述，PI3K/AKT/PTEN 通路信号增强，可能是复发疾病中肿瘤转变为激素非依赖状态的一种机制。