Klotho 蛋白：急性冠脉综合征合并慢性肾病患者心血管高风险的潜在标志物

为探究 Klotho 与急性非 ST 段抬高型心肌梗死和慢性肾病患者不良预后因素的关联，研究发现其或可作为心血管风险标志物，意义重大。

　　在医学领域，心血管疾病一直是威胁人类健康的 “头号杀手”，尤其是当它与其他疾病合并时，情况更为复杂。急性冠脉综合征（ACS）作为心血管疾病的常见类型，其诊断通常依赖临床症状、心电图变化和心肌特异性标志物（如肌钙蛋白）的升高。然而，ACS 患者的临床症状差异很大，特别是非持续性 ST 段抬高型心肌梗死患者，而且近年来肥胖、高血压和 2 型糖尿病患者数量显著增加，急性非 ST 段抬高型心肌梗死合并肾功能障碍的患者也越来越多。慢性肾病（CKD）更是加速了动脉粥样硬化的发展，导致这类患者发生不良心血管事件（ACEs）的风险大大增加。

传统的心肌损伤标志物肌钙蛋白，虽然在心肌梗死的诊断和风险分层中发挥着重要作用，但在 CKD 患者中，肌钙蛋白的持续升高限制了其应用，而且它在预测长期心血管事件方面的价值也十分有限。因此，寻找一种更精准、更有效的替代标志物迫在眉睫。

Klotho 蛋白作为一种在肾脏中大量表达的跨膜蛋白，自 1997 年被发现以来，逐渐受到科研人员的关注。它在调节磷钙代谢方面起着关键作用，缺乏 Klotho 蛋白会导致机体过早衰老。不仅如此，Klotho 蛋白还被视为早期肾功能障碍和血管老化的生物标志物，甚至有研究表明，它与心血管疾病的发生风险密切相关。不过，目前对于急性非 ST 段抬高型心肌梗死合并 CKD 患者中 Klotho 蛋白的潜在预后作用，人们还知之甚少。

为了填补这一知识空白，来自哈萨克斯坦塞梅伊医科大学（Semey Medical University）和阿斯塔纳医科大学（Astana Medical University）的研究人员展开了一项前瞻性研究。他们的研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》上，为心血管疾病的防治提供了新的思路和方向。

研究人员在 2022 年 9 月至 2023 年 9 月期间，从塞梅伊大学医院心内科选取了急性非 ST 段抬高型心肌梗死合并 CKD 的住院患者作为研究对象。这些患者均接受了冠状动脉造影和支架置入手术，且肾小球滤过率（GFR）低于 60ml/min/1.73m2。研究排除了终末期 CKD、急性肾损伤、癌症患者以及拒绝参与研究的人群。

在研究过程中，研究人员首先采集了患者入院 12 小时内的血液样本，离心分离血清后，将其冷冻保存于 - 80°C。随后，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法，使用分光光度计（Bio-RAD Model - 680）和特定试剂盒（SEH757Hu for Klotho）测定血清中 Klotho 蛋白的水平。为了深入分析数据，研究人员运用了多种统计方法，包括 Shapiro-Wilk 检验或 Kolmogorov-Smirnov 检验评估数据是否符合正态分布，根据数据分布情况选择合适的统计描述方式；采用 Student's t 检验、Mann-Whitney U 检验比较不同组间的定量指标；运用 Pearson's chi-square 检验或 Fisher's exact 检验分析四格表中的百分比数据。

研究结果

1. 患者基本情况及分组：研究共纳入 288 例急性心肌梗死患者，经筛选后最终确定 128 例符合条件的患者纳入分析，其中男性占 75%。根据血清 Klotho 蛋白浓度的 5th 和 95th 百分位数及中位数，将患者进一步分为 4 个四分位数组进行详细分析。
2. 临床表型与 Klotho 蛋白水平的关系：研究发现，血清 Klotho 蛋白水平较低的患者往往年龄更大，且这些患者既往心肌血运重建的发生率更高，肾功能障碍也更为严重，GRACE 评分（用于评估心血管疾病风险的评分系统）也更高。
3. Klotho 蛋白水平与心血管不良事件的关系：在住院期间，研究人员记录了缺血性（支架血栓形成、复发性心肌梗死和缺血性中风）和出血性（胃肠道出血和出血性中风）不良心血管事件的发生情况。结果显示，发生缺血性事件的患者与未发生事件的患者相比，Klotho 蛋白水平无显著差异；住院期间仅发生 2 例无需输血的胃肠道出血事件，未观察到出血性中风病例。
4. Klotho 蛋白水平与传统心血管风险因素的关系：通过 Spearman 秩相关系数分析发现，Klotho 蛋白水平与年龄呈显著负相关，与血红蛋白、GFR 和甘油三酯呈正相关，与尿素氮（BUN）、总胆固醇、GRACE 评分和 C 反应蛋白（CRP）呈负相关。单因素回归分析表明，Klotho 蛋白水平与年龄、胆固醇水平、甘油三酯、肌钙蛋白和 CRP 显著相关，但部分关系在按性别分层后消失。多线性回归进一步确定，Klotho 蛋白水平与年龄、CRP 水平和肌钙蛋白独立相关。此外，研究还发现，血清 Klotho 蛋白水平升高，患者入院第一天发生急性心力衰竭（AHF，包括心源性休克或肺水肿）的几率降低 10.6%。

研究结论与讨论

该研究首次在哈萨克斯坦开展，也是为数不多针对急性心肌梗死合并慢性肾病患者中 Klotho 蛋白的研究。研究表明，Klotho 蛋白水平与年龄呈强负相关，与 GFR 和 CRP 水平呈中度正相关，并且独立于年龄、CRP 和肌钙蛋白。虽然该研究未评估患者的死亡率，但发现 Klotho 蛋白水平与 GRACE 评分显著相关，且血清 Klotho 蛋白水平升高可降低急性心力衰竭的发生几率。

不过，这项研究也存在一定的局限性。例如，研究没有设置对照组，且主要纳入了左心室射血分数（LVEF）保留的患者，因此 Klotho 蛋白与心肌收缩功能降低之间的关系尚不明确。尽管如此，该研究仍然为心血管疾病的研究提供了重要线索，提示在急性心肌梗死合并肾功能障碍的患者中检测 Klotho 蛋白水平，可能有助于预测不良心血管事件的发生风险。未来，还需要更多的研究来明确 Klotho 蛋白在急性冠脉综合征患者中的预后作用，为心血管疾病的精准防治提供更有力的支持。