地诺孕素（DNG）治疗围绝经期症状性子宫腺肌病的长期临床成果：为治疗决策提供关键指引

研究人员评估地诺孕素（DNG）治疗围绝经期症状性子宫腺肌病效果，发现近半患者受益，为临床提供参考。

　　子宫腺肌病是一种常见的良性妇科疾病，是由于子宫内膜侵入子宫肌层（myometrium）所致。据报道，其患病率在 5%-70% 之间，大约 70%-80% 的患者处于 40 - 50 岁的围绝经期。在围绝经期，子宫腺肌病患者往往会经历进行性痛经（dysmenorrhea）和月经过多（hypermenorrhea）等严重症状，这极大地影响了她们的生活质量。传统上，子宫切除术（hysterectomy）是治疗子宫腺肌病的根治方法，但在进行侵入性治疗之前，通常应先提供药物治疗作为替代方案。

地诺孕素（dienogest，DNG）是一种 19 - 去甲睾酮衍生物，是一种对孕激素受体具有高选择性的孕激素，已被批准用于治疗子宫内膜异位症，多项研究也支持其用于治疗子宫腺肌病相关疼痛。然而，虽然有一些关于 DNG 长期治疗子宫内膜异位症的研究，但针对子宫腺肌病患者使用 DNG 超过两年的研究较少，且尚无专门针对围绝经期女性使用 DNG 的研究。为了填补这一空白，来自台湾大学医学院附设医院和台湾大学医院新竹分院妇产科的研究人员开展了相关研究，旨在评估 DNG 在围绝经期症状性子宫腺肌病患者中，长期控制盆腔疼痛和出血的疗效，并确定与 DNG 长期成功使用相关的预测因素。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员进行了一项回顾性队列研究。他们从 2018 年 9 月至 2021 年 12 月，在台湾一家三级转诊中心，对因痛经和 / 或月经过多而新处方 DNG 治疗、且无生育需求的女性病历进行回顾。最初纳入 243 名女性，经过一系列排除标准筛选后，最终 87 名符合条件的围绝经期子宫腺肌病患者纳入研究。根据年龄将患者进一步分为年轻组（40 - 44 岁）和老年组（45 岁至绝经）。研究的主要结局是 DNG 长期（超过 2 年）成功用于控制盆腔疼痛和 / 或出血。研究过程中，记录患者的疼痛评分、治疗前数据（包括激素状态、全血细胞计数、肝功能测试和作为子宫内膜异位症指标的癌抗原 125（CA - 125）水平）等，使用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估疼痛，通过超声检查记录子宫腺肌病的超声表现、子宫大小及其他妇科病变情况。

研究结果如下：

• 基线特征：共纳入 87 名女性，首次服用 DNG 的平均年龄为 45.8 岁，平均用药时长 12.9 个月，平均随访 20.9 个月。主要治疗指征为痛经，43% 的患者治疗前存在贫血（血红蛋白（Hb）值 < 11g/dL） ，超半数患者维持 DNG 治疗超过 6 个月，56% 的患者痛经治疗效果良好。年轻组和老年组在主要临床症状、VAS 评分和 Hb 水平上无差异，但老年组因副作用停用 DNG 的比例更高（51% vs. 30%，p = 0.047），年轻组在遇到副作用或治疗无效时更倾向选择手术，手术率显著高于老年组（33% vs. 11%，p = 0.012）。
• 停用 DNG 的主要原因：16% 的女性因治疗无效停用 DNG，25% 因副作用停用，包括出血控制不佳、头痛和抑郁等。41% 治疗无效或出血控制不佳的患者最终选择手术治疗。48% 的女性在 6 个月内停止治疗，主要原因是治疗无效或无法忍受的副作用；而在 6 个月后停用的患者中，主要原因是症状改善或绝经。
• DNG 长期使用成功与失败的比较：在持续治疗超过 6 个月的 45 名女性中，DNG 平均治疗时长为 22.2±12.4 个月，VAS 评分从基线的 7.2±2.1cm 降至治疗 6 个月时的 1.6±1.8cm。21 名患者症状控制良好且使用治疗超过 2 年（平均 33.5±8.5 个月）。相比之下，26 名患者因疼痛控制不佳或出血控制不佳在 12 个月内停用 DNG。未控制好症状的患者年龄更大（47.1±4.0 vs. 44.4±3.1 岁，p = 0.008） ，治疗前 CA - 125 水平和子宫体积也更高（109.9±90.6 vs. 61.2±37.4U/mL，p = 0.029；353.1±209.0 vs. 241.7±123.0cm3，p = 0.036）。
• DNG 长期成功使用的预测因素：单因素逻辑回归确定，年轻年龄、较低的治疗前 CA - 125 水平和较小的子宫大小是 DNG 长期成功使用的预测因素。以治疗前子宫大小为预测指标的受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，352.7cm3 是最佳截断值（敏感性 = 65.4%，特异性 = 66.7%，面积 = 0.68） 。90.5% 长期成功使用 DNG 的女性子宫体积小于 352.7cm3。

研究结论和讨论部分指出，在围绝经期症状性子宫腺肌病患者中，近一半患者从 DNG 治疗中受益。老年女性因副作用更频繁停用 DNG，但相比年轻女性较少选择手术。治疗前较小的子宫大小与更好的症状控制和更长时间使用 DNG 相关。该研究支持 DNG 作为症状性子宫腺肌病的可行替代治疗方法，为治疗咨询提供了有价值的见解，特别是在确定与治疗效果相关的因素方面。然而，该研究存在局限性，如回顾性和单中心设计。未来需要更大样本量的前瞻性研究进一步验证这些发现，以更深入了解症状控制、不良反应和治疗中断的原因。